随着现代社会的发展,人们饮食习惯和生活方式的改变,中国的高尿酸血症人群一直在不断增长,高尿酸血症也成为了继高血压、高血糖和高血脂之后的“第四高”,我们必须要加强对高尿酸血症的认识。
高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于μmol/L,女性高于μmol/L,即称为高尿酸血症。男性在发育年龄即可发生高尿酸血症,女性往往发生于绝经期后。
尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤,是身体内存在的一种物质,在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。在人体内嘌呤氧化而变成尿酸,人体尿酸过高就会引起痛风。
1高尿酸血症的病因高尿酸血症是因体内尿酸生成过多和(或)排泄过少所致,其中又可分为原发性高尿酸血症和继发性高尿酸血症两大类。
1.原发性高尿酸血症
(1)尿酸排泄减少90%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸排泄减少有关,其可能机制有:①肾小球滤过减少;②肾小管重吸收增加;③肾小管分泌减少。
(2)尿酸生成过多内源性尿酸产生过多的定义是:在低嘌呤饮食(<17.9μmol/d),超过5天后,尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多。与促进尿酸生成过程中的一些酶数量与活性增加和(或)抑制尿酸生成的一些酶的数量和活性降低有关。酶的缺陷与基因变异有关,可为多基因,也可为单基因。遗传方式可分为常染色体隐性、常染色显性遗传和性连锁遗传。
2.继发性高尿酸血症
(1)肾尿酸排泄减少①肾病变如肾小球病变导致尿酸滤过减少和肾小管病变导致尿酸分泌减少;②利尿剂特别是噻嗪类利尿剂,其他药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干扰肾小管对尿酸的重吸收;③体内有机酸增加如酮酸、乳酸可竞争
性抑制肾小管尿酸分泌。
(2)尿酸产生过多多见于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化疗、放疗过程中,由于大量的细胞破坏,可导致核酸代谢加速,进而导致继发性高尿酸血症。
2高尿酸血症的危害1.高尿酸血症与痛风
痛风是高尿酸血症最常见的并发症,高尿酸血症是痛风的发病基础,但不足以导致痛风,只有尿酸盐在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风;痛风并发症与高尿酸血症的持续时间和严重程度有关,血清尿酸盐水平越高,时间越长,个体发生痛风的可能性越大。按照自然病程,痛风可分为无症状期、急性期、间歇期和慢性期。
(1)无症状期即患者仅有高尿酸血症(男性和女性血尿酸分别为>μmol/L和μmol/L)而无关节炎、痛风石、尿酸结石等临床症状。发病率在成年男性占5%~7%。患者不曾有过痛风关节炎发作,只是查体时,偶然发现血中尿酸值偏高。
(2)急性关节炎期以春季较为常见,秋季较少。85%的病人多由饮食过度、局部外伤、体力或脑力劳动过度、过度激动、感染、手术或药物等诱,发作前往往有头痛、失眠、易怒、疲劳、消化道症状、下肢静脉曲张、肾绞痛等前驱症状。发作多在大足趾、足弓、踝、跟、膝、腕、指和肘关节;多侵犯单个关节,偶可多个关节同时受累,大关节可伴有关节腔积液,主要表现为关节的红、肿、热、痛;持续时间1-20天,可治疗缓解或自行缓解,少数患者可遗留皮肤色素沉着,瘙痒和脱屑。
(3)间歇期是指两次发作之间的静止期,大多数患者会反复发作,间隔时间为0.5-1年,少数长达5-10年,未用抗尿酸药患者,发作次数渐趋频繁。
(4)慢性期慢性期表现为慢性关节炎、痛风石和肾脏病变。进入慢性期,痛风反复发作,持续时间长,疼痛加剧,受累关节增多,晚期关节僵硬,畸形,活动功能障碍。痛风石形成于发病后3-42年,发生率与血尿酸水平和持续时间相关,多见于耳廓,手足,肘膝,眼睑,鼻唇沟等,发生时间短的,经治疗后可变小或消失,但时间长,质地硬者难消失,痛风石可溃烂,形成瘘管。
2.高尿酸血症与肾病
高尿酸血症肾病是指原发性或继发性高尿酸血症伴有尿酸(或尿酸盐)沉积于肾,引起肾结石、梗阻、间质性肾炎、急性或慢性肾衰竭为表现的肾脏疾病。
(1)急性尿酸肾病
常由血和尿酸都增高引起,多见于骨髓增生性疾病、化疗、癫痫持续状态、中暑等。表现为突发少尿或无尿,血氮质水平迅速增高。早期可有肉眼血尿及排出尿酸结石史,尿酸/尿肌酐>1.0有利于诊断。发生急性肾衰的原因是结晶堵塞集合管,亦有认为结晶压迫远端肾血管使出球动脉和肾小管旁毛细血管压力增高也是重要原因。
(2)慢性痛风肾病
常因长期高尿酸血症,尿酸结晶沉积于肾间质,引起慢性间质性肾炎表现,可有轻微腰痛、水肿和高血压;尿液呈酸性,伴轻至中度蛋白尿,部分伴脓尿或菌尿,有结石者常有血尿;早期尿浓缩稀释功能或酚红排泌率下降,晚期因多数肾小球受累出现氮质血症甚至尿毒症。但近年对本病是否是一个独立的疾病有争议,倾向于单纯高尿酸血症无恶化肾功能的作用,肾功能减退与病人伴有高血压、动脉硬化、冠心病、糖尿病、原有肾病和铅接触史有关。
(3)尿酸性肾石症
在原发性或继发性高尿酸血症中肾石症发病率分别为22%和42%。结石细小者可无症状,仅在尿中见砂状鱼子样结石;较大者为黄褐色结石,视大小可引起尿路梗阻或肾绞痛。尿酸结石是放射线阴性结石。
此外高尿酸血症与心血管及内分泌系统有着密切联系。长期的高尿酸血症可破坏胰腺β细胞功能而诱发糖尿病,且有研究证实,长期高尿酸血症与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系;同时血尿酸是高血压发病的独立危险因素,血尿酸水平每增高59.5μmol/L,高血压发病相对危险增高25%;血尿酸>μmol/L是冠心病的独立危险因素;血尿酸>.5μmol/L是脑卒中的独立危险因素。
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富玉堂特色诊疗之“高尿酸血症”(二)
★高尿酸血症的防治
★高尿酸血症的中医治疗
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