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尿酸血症是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄减少所引起的一种嘌呤核苷酸代谢紊乱导致的代谢性疾病。
临床研究发现,高尿酸血症的发生除了与肥胖症、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化和冠心病等疾病密切相关外,还与长期应用某些药物有关——药物影响机体尿酸排泄,尿酸排泄出现障碍,导致血液中尿酸浓度升高,出现高尿酸血症,甚至可引起痛风。
01利尿剂利尿剂诱导的血容量减少效应能增加近曲小管对尿酸的重吸收,长期应用可出现高尿酸血症,其中以髓襻和噻嗪类利尿剂更明显,如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。此外,髓襻、噻嗪类利尿剂和尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌排泄,两者有竞争性抑制作用,用药期间可减少尿酸排出。利尿剂的尿酸贮积效应呈剂量依赖性,多见于大剂量或长期应用时。对于高血压患者,小剂量(12.5mg/d)和大剂量(50mg/d)氢氯噻嗪的降压效果相当,但12.5mg/d的治疗剂量几乎不会引起高尿酸血症。所以,利尿剂不宜用于有高尿酸及痛风的高血压患者,对于需服用利尿剂且合并痛风的患者避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在ml以上。而高血压合并痛风患者应首选噻嗪类以外的降压药物,因此联合用药时最好与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)配伍,此两类药物可增加尿酸的排泄。02喹诺酮类临床研究发现诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等多种喹诺酮类药物都有引起高尿酸血症的风险,但作用机制目前尚不十分清楚,可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关。03阿司匹林阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的:小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留,而当大剂量使用阿司匹林则会增加尿酸的排泄。因此,长期小剂量使用阿司匹林可能引起高尿酸血症。04别嘌呤醇别嘌呤醇对尿酸代谢的影响也是双向的:小剂量使用别嘌呤醇时,可与尿酸竞争排泄,使尿酸的排泄减少,而大剂量使用别嘌呤醇可减少尿酸的生成。因此,长期小剂量使用别嘌呤醇可引起高尿酸血症。05维生素C大剂量(每天的用量大于3g)使用时,可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上,敏感者可引起高尿酸血症。06β受体阻滞剂可使肾血流量及肾小球的滤过率降低,减少尿酸的排泄,尤其与利尿剂联用时,易引起高尿酸血症。07果糖果糖进入体内导致ATP耗竭和形成大量AMP,ATP耗竭将增加嘌呤代谢酶的活性,加速尿酸的产生,导致细胞内尿酸升高和高尿酸血症的产生。研究表明,无论单次摄入大量或长期较多量消耗果糖均可导致血尿酸升高,进而增加痛风的风险。08抗结核药吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物与尿酸竞争排泄路径,减少尿酸的排泄,从而引起高尿酸血症。专家提醒:因药物导致的高尿酸血症一般是可逆的,停药后会很快恢复正常,如不能停药者,在使用上述药物期间应多饮水,保持每日尿量在ml以上,以促进尿酸的排泄。必要时可口服碳酸氢钠碱化尿液(因服用喹诺酮类药物而引起高尿酸血症的患者不可服用碳酸氢钠)。经过上述处理后尿酸值仍居高不下者,应该马上停止使用可引起高尿酸血症的药物并及时就医治疗。文章来源丨网络
图片来源丨摄图网
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