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毫无疑问,发现尿酸结晶和痛风之间的关联是一个划时代的突破,这一研究是位著名的英国医生完成的。年,这位英国医生发明了一种检测血中和尿中尿酸的化学方法,发现痛风患者血液中尿酸浓度有异常增加,并推论尿酸是形成痛风的原因,人们这才把尿酸和痛风联系在一起。可见,英国人在痛风的研究上是很牛的。
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英国的都铎王朝曾经饱受痛风的折磨,亨利七世和亨利八世都是痛风的受害者。而下面这幅痛风患者都很熟悉的“痛风”漫画,也出自18世纪时英国画家之手。现代流行病学调查结果显示,英国的痛风发病率居欧洲各国之首,约为2.5%。早在年,英国风湿病协会就发布了痛风的管理指南,10年过去了,随着治疗痛风的新药和治疗相关证据的不断出现,这份指南也得了更新。
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接下来,我们将列出英国痛风管理指南中有关降尿酸治疗的10条推荐建议,供痛风患者参考。
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1、应向确诊为痛风的患者解释降尿酸治疗的选择,并给予患者痛风的相关信息:痛风患者应充分参与决定何时开始降尿酸治疗。应说明有规律地、持续进行降尿酸治疗对防止痛风反复发作的重要性。在实施降尿酸治疗前应提醒患者,在此期间因为尿酸急剧下降可能导致痛风急性发作的增加。
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2、应向诊断为痛风的患者讨论并提议降尿酸治疗,应特别建议以下患者进行降尿酸治疗:痛风反复发作(1年内发作大于等于两次);有痛风石;慢性痛风性关节炎;关节损伤;肾损伤(肾小球滤过率小于60);有尿石症病史;其他疾病需使用利尿剂治疗;原发性痛风发病较年轻者。
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3、降尿酸治疗的起始时间最好延迟至痛风急性炎症完全消失,因此患者无疼痛时可以更好地讨论降尿酸治疗;
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4、降尿酸的最初目的是降低并维持血尿酸在微摩尔每升以下,以预防尿酸盐结晶的进一步形成,同时消除现有的结晶:血尿酸越低,尿酸盐结晶消除速度就越快。经过几年的成功治疗,当痛风石已消除且患者无痛风症状时,可以调整降尿酸药物的剂量,维持血尿酸小于微摩尔每升,以避免结晶沉积和低血尿酸水平可能引起的不良反应。
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5、考虑推荐别嘌醇作为一线的降尿酸药物:起始为低剂量(50到毫克每天),剂量约每4周增加毫克,直到血尿酸达标(最高剂量为毫克每天)。对于肾功能损害的患者,应使用较小的增量(50毫克),最高剂量也应相应降低,但目标血尿酸水平是一样的。
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6、对于不能耐受别嘌醇的患者,或者肾功能损害阻止别嘌醇剂量递增不足以达到治疗目标的患者,可将别嘌醇替换为非布司他,作为二线使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂:起始剂量为80毫克每天,如果需要,4周后可增加至毫克每天,以达到治疗目标。
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7、对黄嘌呤氧化酶抑制剂有抵抗或不耐受的患者,可以使用促进尿酸排泄的药物:肾功能正常或轻度损害的患者,首选的药物是丙磺舒(到毫克每天);轻度到中度肾功能不全的患者,可以选择苯溴马隆(50到毫克每天)。
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8、不应将氯沙坦(降压药)和非诺贝特(调脂药)作为主要的降尿酸药物,但是当需要治疗高血压和血脂异常时,可考虑分别使用这两种药物,因为两者具有较弱的促尿酸排泄作用。维生素C(到1毫克每天)也具有较弱的促进尿酸排泄作用。
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9、使用最佳剂量的单药治疗,血尿酸仍未达标的患者,可以使用促尿酸排泄药物和黄嘌呤氧化酶抑制剂(抑制尿酸生成)联合治疗,但需要更加密切监测药物的副作用。
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10、对于任何降尿酸治疗开始启动或上调降尿酸药物剂量的患者,为了预防其造成急性痛风发作,可以考虑使用小剂量秋水仙碱(0.5毫克每天1次)作为预防性药物,持续6个月。对于不能耐受秋水仙碱的患者,可以考虑替换使用低剂量的非甾体抗炎药,并同时服用胃保护剂。
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以上推荐建议中的药物剂量是针对西方人种设定的,因为基因、体重和体型等因素的不同,有些可能并不适合东方人种,因此具体的用药剂量需要在医生指导下确定。
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