作者：高丽丽
高尿酸血症（HUA）
是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平超过μmol/L。
痛风属于代谢性风湿病范畴，是因血尿酸升高和尿酸盐结晶在关节或组织沉积引起的，可表现为急性或慢性痛风性关节炎、痛风性肾病、尿酸性肾结石、痛风石和高尿酸血症等，其为体内嘌呤代谢紊乱致尿酸过剩，而尿酸可因尿酸氧化酶的缺乏而致不能被氧化而增多，也可因肾功能不全使排泄减少而增多，或是体内嘌呤合成过多。目前常用抗高尿酸血症（HUA）与痛风药物主要是痛风急性发作期用药（非甾体类抗炎药物、秋水仙碱、糖皮质激素）、抑制尿酸生成药物（别嘌醇、非布司他等）、促进尿酸排泄药物（苯溴马隆等）、碱化尿液药物（碳酸氢钠、枸橼酸盐制剂）等。
药物
注意事项
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）
双氯芬酸、吲哚美辛、塞来昔布、依托考昔等
①可抗炎、镇痛，并能抑制尿酸盐结晶的吞噬，适于预防急性关节炎复发，或痛风急性发作期的治疗。
②慎用于高龄、肾功不全、既往有消化道溃疡、出血、穿孔者。有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林者，建议优先选用选择性COX-2抑制剂。禁用于活动性消化道溃疡/出血、既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。选择性COX-2抑制剂可能致血栓栓塞事件危险增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用COX-2抑制剂。
③氟比洛芬酯与喹诺酮类抗菌药物如氟哌酸、洛美沙星、诺氟沙星和依诺沙星等合用，能增强喹诺酮类抑制γ-氨基丁酸释放的作用，可能引起抽搐；与ACEI类药物联用，因NSAIDs水钠潴留而减弱后者的降压效果，增加肾损伤风险；洛索洛芬与喹诺酮类抗菌药物如依诺沙星等合用，有时会引起痉挛；吡罗昔康、氯诺昔康与左氧氟沙星、氧氟沙星合用，可抑制γ-氨基丁酸对中枢的抑制作用，使中枢的兴奋性增高，癫痫发作的危险性增加。
秋水仙碱
①可抗炎镇痛，其抑制白细胞趋化、黏附、吞噬，减少前列腺素和白三烯的释放，并控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应，适于预防急性关节炎复发，或痛风急性发作期的治疗。
②不良反应常见有胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，随剂量增加而增加，症状出现时应立即停药，若停药3h后仍有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，需及时就医。其他包括肝功能异常、肾脏损害、骨髓抑制、肌肉与周围神经病变、皮疹、脱发、发热等。转氨酶升高超过正常值2倍时需停药。可致可逆性的维生素B12吸收不良。
③与P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂如红霉素、克拉霉素、酮康唑、那非那韦、利托那韦、环孢素、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫?等联用时，其血药浓度可增加，需慎用或减量使用；与降脂药物他汀类、贝特类联用，可增加肌病风险。
糖皮质激素
泼尼松等
①糖皮质激素在痛风急性发作期镇痛效果与NSAIDs相似，但可更好地缓解关节活动痛，其可抗炎，减少白细胞浸润，缓解红肿、热痛等，且能减轻炎症引起的瘢痕和粘连，临床主要用于严重急性痛风发作伴明显全身症状，秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限者及肾功能不全者，或当痛风急性发作累及多关节、大关节时。
②不良反应有糖尿病、高血压、水钠潴留、感染等。慎用于糖尿病、高血压控制不佳、有精神病倾向、重症肌无力、急性心衰、合并感染、严重骨质疏松、有活动性消化道溃疡/出血或既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。
③近期使用巴比妥类、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等，可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用；口服避孕药物或利托那韦可升高糖皮质激素的血药浓度；与排钾利尿剂（如噻嗪类或袢类）合用，可造成过度失钾；全身用糖皮质激素与NSAIDs联合不良反应大，不推荐；不建议口服NSAID和全身糖皮质激素联用。
别嘌醇
①别嘌醇仅对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，可抑制体内新的嘌呤合成及干扰嘧啶代谢，尤适于尿酸生成增多型者，或用于慢性原发性或继发性痛风、痛风性肾病等。
②不良反应有胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制、超敏反应等。超敏反应最常见的是剥脱性皮炎，比较严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、系统性疾病（嗜酸性粒细胞增多症、脉管炎及主要器官的疾病），危险因素为使用噻嗪类利尿剂及肾功能不全。HLA-B*阳性者不推荐使用。
③与环磷酰胺联用，对骨髓的抑制可更明显；与氨苄西林合用，别嘌醇皮疹的发生率增多，尤其是在高尿酸血症时；别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，可使其分解代谢减慢与毒性增加，硫唑嘌呤或巯嘌呤的用量一般要减少1/4～1/3；与噻嗪类利尿剂联用，对高血压或肾功能差者有发生肾功能损害和出现过敏的可能；不宜与铁剂同用；别嘌醇阻碍CYP3A4活性，可使环孢素（CsA）的血药浓度上升，合用时需谨慎。
非布司他
①对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用，其抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强，常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶，可用于高尿酸血症及痛风的治疗，尤适于慢性肾功能不全者，或别嘌醇过敏或HLA-B*基因阳性者。建议eGFR30ml·min-1·(1.73m2)-1时降尿酸药物优先考虑非布司他。CKD4-5期者推荐起始剂量为20mg/d，最大剂量40mg/d。
②不良反应主要有恶心、肝功能异常、关节痛、皮疹等，发生率低于别嘌醇。其有潜在的心血管风险，合并心脑血管疾病的老年者使用需谨慎。
③可改变茶碱在体内的代谢，合用需谨慎；禁与黄嘌呤氧化酶底物类药物如硫唑嘌呤、巯嘌呤同用。
苯溴马隆
①通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URATl），可抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，并促进已形成的尿酸盐结晶的溶解，特别适于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风者。
②不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹、阳痿和肝功能损害等。禁用于24h尿尿酸的排出量已增加（＞3.54mmol）或有泌尿系尿酸结石者；慎用于溃疡病或肾功能不全者。治疗开始前和治疗过程中，要特别注意多饮水和使用碱化尿液的药物。
③苯溴马隆的促尿酸排泄作用可被吡嗪酰胺抵消；苯溴马隆阻碍CYP2C9活性，对华法林有增强作用，可致INR升高。
碳酸氢钠
①碳酸氢钠为碱化尿液药物，适于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒者。
②不良反应有胀气、嗳气、胃肠道不适、继发性胃酸分泌增加，长期使用需警惕血钠升高及高血压。长期大量服用可引起碱血症，并因钠负荷增加诱发充血性心衰和水肿。
③与其他药物相隔1-2h服用。
枸橼酸盐制剂
①枸橼酸盐制剂是尿中最强的内源性结石形成抑制物，同时可碱化尿液，增加尿尿酸溶解度，溶解尿酸结石并防止新结石的形成，适于尿酸性肾结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿者。
②禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。注意监测血钾水平，避免发生高钾血症。
③与ACEI、保钾利尿剂、NSAIDs联用时，易引起高钾血症。
1中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()[J].中华内分泌代谢杂志,,36(1):1-13
2药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,:-
中国痛风诊疗指南[J].中华内科杂志,,55(11):
4中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识[J].中华内科杂志,,56(3):-
5药学综合知识与技能（第7版）[M].北京:中国医药科技出版社,:-
6中国慢性肾脏病患者合并高尿酸血症诊治专家共识[J].中华肾脏病杂志,,33(6):-
7中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（版）[J].中华医学杂志,,97(25):-
8痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（年）[J].中华全科医师杂志,,19(4):-
9母义明等.临床药物治疗学-内分泌代谢疾病[M].北京:人民卫生出版社,:-
10高尿酸血症社区管理流程的专家建议[J].中华全科医师杂志,,17(11):-
11陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,:-,-
12高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,,29(11):-
13原发性痛风诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,,15(6):-
14张瑞华等.老年人无症状高尿酸血症诊治策略及进展[J].中华老年医学杂志,,39(2):-
15中国肾移植术后高尿酸血症诊疗技术规范（版）[J].器官移植,,10(1):10-13
16老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,,26(9):-
17成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与复苏杂志,,40(1):1-5
18朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,:-
19普通外科围手术期疼痛处理专家共识[J].中华普通外科杂志,,30(2):-
20钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,:-
21中国胸外科围手术期疼痛管理专家共识（版）[J].中国胸心血管外科临床杂志,,25(11):-
22成人手术后疼痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志,,33(9):-
23老年慢性非癌痛药物治疗中国专家共识[J].中国疼痛医学杂志,,22(5):-
24慢性肌肉骨骼疼痛的药物治疗专家共识()[J].中国疼痛医学杂志,,24(12):-
25阿司匹林抗栓治疗临床手册年[J].中华全科医师杂志,,14(12):-
26临床药师术后疼痛管理指引（广东省药学会年1月31日）
27成人日间手术后镇痛专家共识（）[J].临床麻醉学杂志,,33(8):-
28糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J].中华内分泌代谢杂志,,28:增录2a-1-32
往期热文推荐
1.解决乡村医生养老难题不能再拖了，亟需多部门支持！
2.全省在岗乡村医生养老保险比照村干部执行，3月2日前必须落实
3.村医监测体温敷衍了事被吊证、罚款，背后的问题更值得反思！
4.别让拍照留痕伤了乡村医生的心
5.好消息，基层医疗机构可以恢复正常医疗服务啦！恢复不力将被问责！
6.防控还未结束，公卫和家医签约任务又来，乡村医生哭了！
7.全国大督查开启，基层医疗机构重点查这些内容！
8.村医注意！四月份警惕农村这些常见疾病！
9.不能输液，基层医生要找新出路了！
免责声明
1.本文仅代表作者本人观点，与本平台无关。
2.如有侵权，请及时联系编辑删除！
3.原创授权请联系--或者
qq.转载请注明地址:http://www.dqjpu.com/zcmbyy/100066.html
