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前面讲了三种降尿酸药物,今天就来讲讲最后一种,顺便进行一个总结。

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4.苯溴马隆的合理用药4.1临床作用机制

人体内尿酸主要通过肾脏排出体外。尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)及葡萄糖转运体9(GLUT9)主要负责尿酸在近端肾小管的重吸收及分泌,苯溴马隆主要通过抑制肾近曲小管URAT1及GLUT9的功能,抑制尿酸在肾小管的重吸收使尿酸排泄增加,血尿酸浓度降低,从而使尿酸盐沉积减少,也可促进已形成尿酸盐结晶的溶解。

4.2用法用量

苯溴马隆的降尿酸强度大于别嘌醇,每日早餐前服用50~mg。在服用苯溴马隆期间应多饮水,必要时可在用药前使用碳酸氢钠或枸橼酸盐制剂,控制患者尿液的pH值在6.2~6.9,以促进尿酸排泄,同时避免因尿酸排泄过多而在泌尿系统形成结石。

4.3用药注意事项

(1)苯溴马隆代谢后主要经胆汁和粪便排出,因此对肾功能不全的患者(血肌酐≥μmol/L)仍有效,但需保持水化。在用药过程中需定期检查肾功能及血尿酸的变化和血常规。

(2)苯溴马隆用药期间如出现持续性腹泻,应立即停用。对于痛风性关节炎急性发作期、肾结石患者,肌酐清除率≤20ml/min的严重肾功能不全患者、妊娠期妇女及过敏体质者应禁用,对于伴肝病的高尿酸血症患者应慎用。

(3)阿司匹林和水杨酸盐可抑制苯溴马隆的排泄尿酸作用,因此不宜合用。

(4)苯溴马隆禁用于痛风急性发作的患者,避免发生转移性痛风。服用初期宜同用秋水仙碱或非甾体抗炎药(水杨酸类除外),以避免诱发痛风急性发作。

(5)苯溴马隆是肝细胞色素P酶同工酶CYP2C9酶抑制剂,当与通过CYP2C9酶代谢的药物合用时,能增加该类药物的血药浓度,因此应注意该类药物的减量。

4.4临床适应证

苯溴马隆对中度肾功能不全患者依然具有较好的降尿酸作用,因此主要用于不能耐受别嘌醇的肾功能不全患者或者使用别嘌醇效果不佳的患者。临床主要用于反复发作的痛风性关节炎,原发性高尿酸血症及痛风石患者。

4.5不良反应

苯溴马隆的主要不良反应有胃肠道反应、变态反应及肝毒性。虽然苯溴马隆有严重肝毒性的报道,但经专家评价发生率非常低。采取小剂量开始使用,避免同其他有肝毒性药物联合使用,定期检查肝功能等措施可以降低肝毒性的发生。

5.小结

普瑞凯希和拉布立酶作用机制都是将尿酸分解成易溶于水的小分子化合物从肾脏排出体外。由于价格昂贵,目前在国内使用较少。一些降压、调脂及降糖药的降尿酸作用十分有限,不能单独用于治疗高尿酸血症,只能用于伴高血压、高血脂症或糖尿病的高尿酸血症患者的协同用药。

临床治疗中应充分认识高尿酸血症带来的危害,将高尿酸血症作为引起心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病等疾病的独立危险因素综合对待。以预防为主,充分考虑患者的病因、合并症及肝、肾功能状况,合理使用降尿酸药物,结合饮食、运动等生活方式的改变,将患者的尿酸水平控制在合理范围。

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