尿酸是嘌呤代谢的产物，嘌呤在人体内通过肝脏代谢为尿酸。尿酸高是人类及灵长类动物所特有的，因为人体内不含有分解尿酸的酶，过量的尿酸不能分解，通过代谢排出。
高尿酸血症是指血清中尿酸水平升高，37℃时男性＞μmol/L、女性＞μmol/L。尿酸产生过多和(或)排泄减少，均可导致高尿酸血症。尿酸含量高容易形成结晶导致痛风、肾病、尿路结石等。高尿酸血症还是急性脑梗塞、冠心病、慢性肾病的独立危险因素。高尿酸血症肾功能衰竭的风险上升29%。
02痛风有百分之八十的高尿酸症患者终生都无异常表现，这也叫做无症状性高尿酸症，仅仅少数人会引发痛风。痛风临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形。对年至年的流行病学研究进行的汇总分析显示，中国大陆高尿酸血症的总体患病率为13.3％，痛风为1.1％
痛风的发病与年龄、性别、饮食习惯、遗传等均有关系。痛风多见于中年男性，男女之比约为15∶1，部分女性经绝期后由于雌激素水平降低明显，减少了肾脏对尿酸的排泄，可使血尿酸水平相应升高而引发痛风。
原发性痛风最常发于下肢关节，可突然发生第一跖趾、踝、膝等处单关节红肿疼痛，数小时内症状发展至高峰，关节及周围软组织出现明显的红肿热痛。常伴有头痛、发热、白细胞计数增高，通过滑囊液检查还能找到尿酸盐结晶。
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03痛风和高尿酸的药物治疗1、急性发作期，患者除了卧床，抬高患肢，推荐及早（24h内）进行消炎止痛治疗。常用药物有以下几种：
（1）非甾类抗炎药NSAIDs急性期首选推荐药物，如双氯芬酸钠、塞来昔布、美洛昔康等，症状控制后停药。应用期间注意监测血肌酐水平。
（2）秋水仙碱非甾类抗炎药禁忌患者建议单独使用低剂量（起始剂量1mg）秋水仙碱。不良反应常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应，症状出现时即行停药；严重可致肾脏损害和骨髓抑制。
（3）急性发作期，短期单用糖皮质激素，其疗效和安全性与NSAIDs类似。
2、间隙期及慢性期治疗
对急性痛风关节炎频繁发作(2次/年)，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，推荐进行降尿酸治疗。血尿酸降低至μmol/L以下，可控制病情；降至μmol/L，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。注意降尿酸药物可能诱发急性关节炎，因此在急性期不宜使用，而且此类药物均应从小剂量开始使用。
常用降尿酸药物包括：
（1）抑制尿酸生成药物
别嘌呤醇，根据尿酸水平从小量0.1g/d开始。HLA-B*基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌呤醇发生不良反应致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征的危险因素。
非布司他，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，但有较高的心血管事件发生率，有心血管危险因素患者不推荐。
（2）促进尿酸排泄药物
苯溴马隆抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，尤其适用于肾功能不全患者，注意服用期间增加饮水，碱化尿液，注意其肝损害风险。
3、调整生活方式有助于痛风的预防和治疗。
痛风患者应遵循下述原则：
(1)限酒；(2)减少高嘌呤食物的摄入；(3)防止剧烈运动或突然受凉；(4)减少富含果糖饮料的摄入；(5)大量饮水(每日ml以上)；(6)控制体重；(7)增加新鲜蔬菜的摄入；(8)规律饮食和作息；(9)规律运动；(10)禁烟。
04药物对血尿酸的影响长期应用下列药物会引起血尿酸升高，引起注意。
1、利尿剂
不同种类利尿剂作用于不同的肾尿酸转运蛋白，影响肾脏对尿酸的排泄和重吸收。使用袢利尿剂、噻嗪类利尿剂与痛风发病风险增加相关。尿酸升高与利尿剂可能呈剂量依赖性，并且在用药过程中长期存在。
2、抗结核药
吡嗪酰胺是一种强效的尿酸盐潴留剂，引起高尿酸血症，还可能诱发痛风急性发作。乙胺丁醇可能引起血清尿酸水平显著增加，不仅能引起血尿酸升高，还可能导致痛风性关节炎。确切机制目前尚不明确。联用利福平抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄。
3、免疫抑制剂
环孢素可能引起近端肾小管尿酸重吸收增加，入球小动脉血管收缩引起继发性肾小球滤过率下降，肾移植患者使用环孢素后高尿酸血症患病率增加至超过80％。他克莫司是另一种神经钙调蛋白抑制剂，也可能会导致肾移植患者血尿酸升高。
4、维生素类
治疗剂量的烟酸也可能引起血尿酸升高，影响多个肾尿酸转运体的作用；烟酸和其酰胺衍生物烟酰胺，增加嘌呤合成，也可能是烟酸导致血尿酸升高的原因之一。维生素B1和B2会降低尿酸的排泄。
5、喹诺酮
喹诺酮类药物可能导致肾损害，肾小管分泌功能紊乱，进而可能导致高尿酸血症，目前机制尚未完全明确。
6、阿司匹林
低剂量阿司匹林（60-mg/d）可减少尿酸排泄，诱发高尿酸血症，但大剂量阿司匹林（2克/天）具有促进尿酸排泄的作用。
7、细胞毒性药物
细胞毒性药物可引起溶瘤综合征，大量肿瘤细胞破坏后内物质释放引起高尿酸血症和电解质紊乱。细胞毒性药物引起的高尿酸血症是药物诱发的高尿酸血症中最严重的类型，通常发生于细胞毒性药物治疗后48-72小时。
8、降压药物
钙通道阻滞剂如硝苯地平明显升高血尿酸，尼群地平影响较小，而氨氯地平有促尿酸排泄作用。β受体阻滞剂，如普萘洛尔，升高尿酸作用较明显，而美托洛尔对尿酸影响较小。
9、非葡萄糖类碳水化合物
果糖通过增加核苷酸转化和合成、减少肾脏尿酸排泄、，促进高尿酸血症。甘油消耗细胞ATP，生成磷酸-3-甘油增加，导致尿酸生成增加。木糖醇可能通过增强嘌呤降解增加尿酸、次黄嘌呤和黄嘌呤的血浆浓度。山梨醇可在肝脏代谢转化为果糖，进而增加尿酸生成。
10、质子泵抑制剂（PPI）
PPI可能致有痛风史的患者痛风性关节炎急性发作，可能与PPI抑制肾脏H+-K+-ATP酶或血容量减少的结果。
11、其他药物
睾酮、阿维A酸、尼麦角林、去羟肌苷+利托那韦、非格司亭、左旋多巴、聚乙二醇干扰素+利托那韦、西地那非、特立帕肽、替格瑞洛、托吡酯也可以诱发高尿酸血症及痛风。
05药物性高尿酸血症预防和管理药源性高尿酸血症通常无临床症状，大部分无需特殊处理，对于应用已知可引起高尿酸血症药物的患者，注意生活方式的调整。鼓励保持充足的水分摄入，并监测血尿酸水平。如血尿酸水平仍持续升高，建议停用可疑药物。有些药物不可替代，比如低剂量阿司匹林预防心血管疾病的痛风患者，不推荐停用阿司匹林，但需要预防痛风发作，必要时可予以降尿酸药物治疗。最好是使用具有一箭双雕的药物，比如尿酸偏高的高血压患者选用既有降压作用又有降尿酸作用的药物----氯沙坦钾片就是一个很好的选择。
参考文献
中国痛风诊疗指南
影响血清尿酸浓度的药物
END本文作者：付翔
文章编辑：王元鹏
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