目前,我国成年人高尿酸血症的患病率已超过10%。除了痛风性关节炎外,慢性肾损害是高尿酸血症最常见的并发症。慢性肾病(CKD)的诊断标准包括以下几点:肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)超过3个月,伴或不伴估算的肾小球滤过率下降,肾脏病理学检查异常或肾脏损伤(血、尿成分或影象学检查异常);肾小球滤过率小于60超过3个月,有或无肾脏损伤证据。
流行病学数据显示,高尿酸血症不仅是慢性肾病新发的独立危险因素,也是促进其进展的独立危险因素:血尿酸每升高60微摩尔每升,肾病风险即增加7%到11%,肾功能恶化风险增加14%。和血尿酸正常人群相比,血尿酸水平在到微摩尔每升之间的人群,新发肾脏疾病风险增加2倍,而血尿酸超过微摩尔每升的人群新发肾脏疾病的风险增至3倍。
合并肾损伤的痛风和高尿酸血症患者,在进行药物治疗时,受限制和需要考虑的因素更多,因此治疗方案和普通的痛风患者相比有所不同。
慢性肾病患者的急性痛风治疗
合并慢性肾病的痛风患者在急性痛风发作时,应积极给予药物的抗炎止痛治疗。既往已在服用降尿酸药物治疗者不需停药,尚未服用降尿酸药物者需等痛风缓解后适时再给予降尿酸药物治疗。糖皮质质激素是治疗慢性肾病患者急性痛风发作的有效治疗药物,单关节急性发作时,可行关节内注射,以减少药物的全身反应,对于多关节或严重的急性痛风发作时,可口服中小剂量的糖皮质激素治疗,一般应用7到10天,或直至症状缓解。
非甾体抗炎药由于其肾毒性作用,不推荐首选用于治疗慢性肾病患者的急性痛风发作。另外,非甾体抗炎药可能增加慢性肾病患者的心血管疾病风险。因目前缺乏推荐用于慢性肾病人群的安全剂量,肾小球滤过率大于60的慢性肾病患者,在痛风急性发作时可谨慎使用非甾体抗炎药,但应避免长期或大剂量使用。肾小球滤过率小于60的慢性肾病患者应尽量避免使用非甾体抗炎药。
秋水仙碱有引起急性肾损伤的报道,用药过程中需监测肾功能变化。秋水仙碱代谢后约有20%通过肾脏以原形排泄,重度肾功能减退时半衰期延长2到3倍,因此需要根据肾小球滤过率来调整剂量。秋水仙碱中毒的常见危险因素有:年龄大于75岁、合用他汀类药物、透析等。秋水仙碱的推荐服用方式为0.5毫克每次,3次每天,连续用药直至痛风急性症状完全缓解。如出现消化道症状时及时停药,如停药3小时后仍有中毒症状,需及时就医。
慢性肾病患者的降尿酸药物治疗
别嘌醇推荐从低剂量起始治疗,一般起始剂量为毫克每天,逐渐增加剂量以使血尿酸达标。别嘌醇的活性代谢产物羟嘌呤醇需经过肾脏排泄,在肾功能减退的患者可出现积聚,增加严重过敏反应风险,所以慢性肾病患者的服用剂量应根据肾小球滤过率进行调整,且应密切监测其不良反应。为避免别嘌醇的严重过敏反应,建议慢性肾病患者用药前检测HLA-B基因。
非布司他抑制尿酸合成的作用比别嘌醇更强,对别嘌醇降酸治疗无效的患者仍可有效。非布司他经人体代谢后,49%通过肾脏排泄,45%通过粪便排泄,属于双通道排泄药物,因此轻中度肾功能减退的患者无需调整剂量,对轻中度肾功能减退患者的疗效优于别嘌醇。非布司他的推荐起始剂量为20到40毫克每天,如果2到4周后血尿酸没有达标,剂量递增20毫克每天,最大剂量80毫克每天。当血尿酸低于靶目标值60微摩尔每升时,剂量可酌情减量20毫克每天。重度肾功能减退的患者使用非布司他时需要减量密切监测肾功能。
苯溴马隆是促进尿酸排泄类药物的代表,它的药物相互作用少,其代谢产物也不会明显增加肾脏的负担。慢性肾病患者是否能够使用这类药物,需要评估24小时尿尿酸排泄率和是否有肾结石。对肾功能正常者推荐剂量为50到毫克每天,肾小球滤过率在30到60之间者,推荐剂量为50毫克每天,肾小球滤过率小于30时应慎用,有肾结石和急性尿酸性肾病者禁用。治疗期间需多饮水并碱化尿液,定期监测尿pH值、尿尿酸排泄率、尿结晶和泌尿系超声。
小结一下:如果没有禁忌症,糖皮质激素是痛风合并肾损伤患者的首选止痛药,但仍需注意不可长期或大量使用;降尿酸药物则更多使用黄嘌呤氧化酶抑制剂,首选双通道排泄的非布司他,由于痛风合并肾损伤患者的肾小球滤过率降低,促进尿酸排泄的药物对他们常常无效。
上述内容整理自中国医师协会肾脏内科分会于年发布的《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》,需要整份指南的朋友可在
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