1、肥胖
体内蓄积的脂肪量超过理想体质量的20%以上即为肥胖,身体质量指数(BMI)按照国际最新标准测量来判定,BMI=体质量除以身高的平方(kg/m2)。中国人肥胖诊断BMI界值在《中国成人超重和肥胖症预防控制指南(试行)》版中提出的BMI<18.5为体质量不足,18.5~23.9kg/m2为理想体质量,24.0~27.9kg/m2为超重,≥28.0kg/m2为肥胖。另一个反映肥胖
程度的指标即为腰围,腹部内脏脂肪堆积和腰围的相关性优于腰臀比值。在亚太地区的肥胖标准,建议女性>80cm,男性>90cm。对于中国女性根据国内相关研究显示,腰围>85cm可能是一个更为合适的标准。
肥胖是引起高尿酸血症的独立危险因素,其导致高尿酸血症的可能机制如下:
(1)内脏脂肪堆积,游离脂肪酸增加,导致5-磷酸核糖向磷酸核糖焦磷酸进行的从头合成亢进,尿酸合成增加。
(2)肥胖患者常合并胰岛素抵抗,而肾小管Na+-H+交换可通过高水平的胰岛素刺激使H+排泌增加,因此增加肾小管尿酸重吸收。
(3)交感神经系统和肾素。血管紧张素系统激活,乳酸产生增加,乳酸可竞争性抑制肾小管尿酸排泌,使血尿酸水平增加。血清尿酸值和肥胖度呈正相关。我国颁布的《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》明确指出肥胖尤其是腹型肥胖与高尿酸关系密切。减轻体质量特别是减少腹围是非药物治疗降低尿酸水平的有效方法。
2、饮酒
酒类可以促进痛风的发生、发展。饮酒特别是酗酒是促进高尿酸血症发病的关键因素。其原因:
(1)在腺嘌呤核苷酸转化中,乙醇起促进作用,同时,乙醇还可加快嘌呤合成速度,加速尿素形成
(2)乳酸竞争性抑制了肾小管分泌尿酸,而血液中乳酸浓度可通过乙醇代谢增加,并将人尿酸盐阴离子交换器的离子交换功能激活,抑制了肾脏排泄尿酸的功能,激发近端小管的尿酸重
吸收作用
(3)人们饮酒过程中常伴食含丰富嘌呤的食物,进一步导致了高尿酸血症的发生。
(4)在酿造过程中,某些酒类如啤酒可产生大量嘌呤,因此与其他酒类相比,啤酒可增加高尿酸血症的发病风险。
3、高嘌呤饮食
高尿酸血症患者中,尿酸可由于嘌呤代谢紊乱而导致生成增多,因此,过多食用富含嘌呤的食物容易导致高尿酸血症的发生。
目前,膳食及生活方式与高尿酸血症关系的调查研究已经在我国开展,在高尿酸血症的发生、发展过程中,膳食中摄入海鲜食物、辛辣食物、肉制荤汤起到了推波助澜或直接作用。袁智敏等对广州地区人群高尿酸血症调查结果认为,高尿酸血症的检出率在经常饮用肉制荤汤者中比不食用者高。
4、体育锻炼
高尿酸血症在长期或经常进行运动训练的群体的发病率较普通人高。这可能与乳酸抑制肾脏排泄尿酸功能,使血尿酸升高有关,而过度的体育锻炼使体内乳酸产生增加;或是由于过量运动,大汗淋漓,使尿液浓缩,而肌肉里嘌呤核苷酸会加速分解,从而导致尿酸浓度升高。
5、高血压
高血压是高尿酸血症的危险因素之一。其可能机制为,血压在高血压患者中长期保持较高水平,导致肾小球动脉硬化,降低尿酸清除率,肾小管因缺氧而导致乳酸生成增加,而乳酸对尿酸的排泄有竞争抑制作用,使尿酸排出量减少,造成尿酸潴留,进而引起高尿酸血症。有研究发现,高血压组的血尿酸水平显著高于血压正常组,在血压正常组,高尿酸血症的患病率是22.5%,在高血压组,高尿酸血症的患病率达56%以上。
另外,高血压患者在长期使用降压药时会造成血容量减少,诱导机体对尿酸的重吸收,进而引起体内尿酸升高,同时高血压患者常合并脂代谢紊乱和肾功能障碍等,会增加高尿酸血症的发生风险,两者密切相关。
6、糖代谢紊乱
高血糖是高尿酸血症的危险因素。有研究称空腹血糖(FPG)是高尿酸血症的保护因素。这是因为机体FPG水平较高的患者,其肾小球的滤过率会升高,进而使得患者的排尿量增加促进了尿酸排出体外。
7、血脂紊乱
血脂紊乱是高尿酸血症常见的合并症,高甘油三脂血症是发生高尿酸血症的独立预测因素。有研究表明脂代谢紊乱者体内脂蛋白酯酶升高阻碍尿酸清除,
尿酸升高易导致脂蛋白酯酶活性下降,两者高度相关且与冠心病的发生有关。
总胆固醇增加会导致肝细胞脂肪变性,脂肪肝患者中高尿酸血症的发病率显著升高,而高尿酸血症在一定程度上加重胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等的表现,增加心血管疾病的发生率。
血清的甘油三脂(TG)与总胆固醇(TC)水平的升高也会导致嘌呤的代谢紊乱,这是因为当人长期摄人高嘌呤食物时,食物所含的嘌呤类物质在人体内部经过代谢最终产生尿酸,并且这类食物(肉、鱼、蛋类)的长期摄人还会导致机体的TG、TC含量升高,在老年人群体中容易引起高血压等心脑血管类疾病。
8、肾功能减退
有研究显示肾功能减退是高尿酸血症的危险因素。这与肾功
能减退导致肾脏对尿酸的清除能力下降有关。
9、其他
(1)用药史。高尿酸血症与多种药物密切相关。如含噻嗪类利尿剂的所有降压药都可阻止尿酸排泄,使尿酸水平升高,高血压患者常用的钙离子阻滞剂和β受体阻滞剂中的部分药物。阿司匹林长期大剂量服用可增加肾脏排泄尿酸,而小剂量服用可抑制肾脏排泄尿酸。吡嗪酰胺、非固醇类抗炎镇痛药、烟酸、乙胺丁醇类抗结核药等均使肾小管排泄尿酸起到竞争性抑制作用从而引起高尿酸血症。
(2)疾病史。临床上由于各种可引起的肾小球滤过功能减退肾脏疾病如多囊肾、肾盂肾炎、慢性肾小球肾炎、铅中毒、高血压肾损害等,均可减少尿酸排泄,导致血尿酸升高。恶性肿瘤放化疗后引起机体细胞大量破坏,核酸转换也增加;骨髓增生性疾病可导致细胞的增殖加速,使核酸转换增加。这些均可造成尿酸产生增多。
(3)手术史。肾移植和其它实质器官移植术后,高尿酸血症是常见的一种并发症。当手术或创伤作为一种应激因素时,高尿酸血症的患病率是否增加,尚待研究。
(4)在高尿酸血症的影响因素中,季节气候、体育运动、社会地位、教育程度、体质量、职业环境等均对其有影响。
参考文献:李盼,高尿酸血症流行病学及危险因素的研究进展
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