高尿酸血症的现状不容忽视

高尿酸血症的现状不容忽视

医院风湿免疫科李晓敏　陈泽娜　古洁若

近年来，国内外对高尿酸血症（HUA）的研究不断深入，多项流行病学和临床研究结果显示：HUA的患病率呈逐年迅速上升的趋势；HUA与痛风、代谢异常综合征及肾脏疾病、高血压和糖尿病的发生、发展密切相关，在此就总体情况进行概述。本专辑还把广东省近年高尿酸血症的多个地区的资料进行总结和分析，结果发现HUA问题值得深思和重视。

1.HUA的患病率现状

1.1国外HUA的患病率：流行病学调查表明，近年来HUA的患病率呈不断上升趋势。一项美国国家健康和营养调查（NHANES）～年研究发现，美国一般人群HUA的总体患病率为21.4%，总计约4,万人患有HUA，与～年的NHANES-Ⅲ结果相比增加了3.2%。意大利初级保健数据库显示，年意大利一般人群HUA的病率仅为8.54%，到年则升至11.9%，患病率呈不断上升趋势。土耳其城市居民HUA的总患病率为12.1%。巴西居民年的横断面研究显示HUA的患病率为已达13.2%。日本纳入9,例居民的调查显示，HUA的患病率为25.8%。

1.2中国HUA的患病率：中国多地已进行HUA的患病情况调查，结果显示存在地区差异。～年一项纳入36,名18岁以上居民的研究分析了代表性人群的HUA的流行病学情况，研究结果显示中国成人HUA的患病率为8.4%，此患病率低于西方发达国家。年新疆维吾尔族居民HUA的患病率为3.97%（/），而在～年当地维吾尔族人群HUA的患病率升至11.03%（/），呈快速增长趋势。西藏居民标化患病率为27.37%，远高于汉族人群。中国的北方和东北地区农村居民HUA的患病率为10.9%台湾地区的HUA的患病率为11%，其中台湾原居民的患病率很高，达41.4%。广东地区HUA患病率也存在地区差异。年广东省5个不同地区（广州、汕头、中山、东莞和河源）的人群血尿酸水平进行分析，HUA患病率依次为：河源市为14.47%，广州市为16.34%，中山市为19.38%，汕头市为21.24%，东莞市为25.11%。不同地区间HUA患病率的不同，可能与饮食结构、经济水平、健康保健意识等差异有关。

可见，HUA中国流行病学调查资料还缺乏大样本多中心的资料，深度的患者健康状况的分析还有待进一步重视和加强。

2.HUA的人群特点和变化

过去资料显示，HUA好发于40岁以上中、老年患者，其患病率随着年龄的不断增加而提高。目前大量研究显示，HUA在人群中的患病率有明显的性别差异，男性HUA的患病率明显高于女性。年Liu等对中国人群（香港、澳门、台湾未纳入分析）HUA患病率进行Meta分析，结果表明男性和女性的HUA患病率分别为21.6%和8.6%，男性HUA患病率是女性的3倍，其中西部地区男女性HUA的患病率差异最大（26.8%比8.5%）。男性的血尿酸水平在50岁左右达到高峰，女性则在绝经期后出现患病率的增加。

HUA的患病率有地区、种族的差异。欧美等发达国家HUA的患病率明显高于发展中国家。20世纪90年代英国高尿酸血症的患病率报道为2%～24%，高于同时期亚洲国家的患病率1.4%～10.1%。中国沿海地区HUA的患病率也明显高于内陆地区，城市人群HUA的患病率约比农村人群高3倍。台湾地区原居民HUA患病率明显高于非原居民。个别研究发现中国少数民族HUA的患病率比汉族低，但不同地区HUA的患病率存在差异。

从广东省近年多地区的本期报道资料显示，HUA的亚健康人群年龄明显前移，40左右的HUA男性亚健康比例占50%以上，是严重的威胁大众健康的重要疾病之一。

3.HUA的合并症

3.1HUA与痛风：痛风是一种尿酸晶体沉积疾病，HUA患者约30%会发生痛风，主要是由于慢性尿酸水平异常等导致尿酸盐晶体形成导致关节炎的发生。过去在大多数发达国家，痛风的患病率1%，发展中国家的痛风患病率较低，中国沿海地区少数成人痛风的患病率报道约为1.14%，在老龄个体（超过70岁后）达到平台期。与HUA相似，痛风的患病率男性比女性高，男女性比例大约为3～4:1。HUA是痛风的危险因素之一，台湾一项纳入例无症状HUA患者的研究指出，新诊断痛风的5年累积发病率为18.83%。德国研究报道：与正常的血尿酸水平相比，HUA患者痛风的发病风险增加32倍。法国研究显示，血尿酸水平分别为6.0mg/dl（μmol/L），6.0～7.9mg/dl（μmol/L～μmol/L和8.0mg/dl（μmol/L）的痛风患病率分别为1.3%，3.2%，17.6%。在美国的Framinghan研究和NormativeAging研究也可观察到痛风和血尿酸水平线性相关。其实，近年痛风患病率而迅速增加，从本次报道的广东多地区数据可显示。

3.2高尿酸血症与高血压：多项心血管流行病学研究结果表明，尿酸水平升高是原发性高血压病的独立危险因素和预测因子。一项18个前瞻性队列研究共55,例参试者的meta分析显示，HUA与高血压事件风险的增加相关（RR1.41，95%CI1.23～1.58）。并且，在校正传统高血压危险因素后，血尿酸水平每增加60μmol/L，高血压发病相对危险增加13%。血尿酸水平与早期高血压相关。Feig等研究发现，血尿酸水平与原发性高血压的收缩压和舒张压直接相关（r=0.80，P=0.；r=0.66，P=0.），并且该效应独立于肾功能。两个随机试验显示抑制尿酸合成的关键酶——黄嘌呤氧化酶，可以降低该人群的血压值，进一步支持高血尿酸引起高血压的发生。台湾的研究报道，在所有年龄组中男、女性高血压患者比一般人群HUA的患病率平均高1.5和1.7倍，患病率差异最大的发生在20～44岁高血压患者。日本一项年横断面研究探索性别与血尿酸水平和高血压的关系。在男性高血压患者中HUA的检出率是正常血压的1.79倍，而女性高血压患者HUA的检出率是血压正常的6倍，也表明血尿酸与血压的密切联系。中国资料不多，更值得思考的是广东省本次资料分析，居于如此高发的HUA亚健康人群中，约有20%伴发高血压。

3.3HUA与肾脏疾病：尿酸与肾脏疾病关系密切。HUA是慢性肾脏病（CKD）患病率增加的重要原因之一，并且是CKD进展的重要危险因素。最近两项大规模前瞻性长期随访研究发现血尿酸每升高1mg/dl（60μmol/L），CKD风险增加71%，肾功能恶化风险增加14%。与血尿酸正常人群相比，血尿酸在7.0～8.9mg/dl（μmol/L～μmol/L）人群新发肾脏疾病的危险增加2倍，≥9mg/dl人群新发肾脏疾病风险增加3倍。国内研究发现HUA人群中CKD患病率为32.7%，显著高于尿酸正常人群（16.2%）。Zoppini等针对2型糖尿病患者进行的前瞻性研究，随访5年也发现相似结论。HUA患者CKD发病率为29.5%，正常尿酸水平患者CKD发病率为11.4%，HUA可作为糖尿病患者发生CKD的独立预测因子。血尿酸水平的升高是急性肾功能损伤的强预测因素，特别是在心血管手术后。在一个前瞻性观察研究，Ejaz等评估个心血管手术后患者。从低到高的三分位数血尿酸水平的急性肾损伤的发生率分别为15.1%，11.7%和54.5%。重要的是，高1/3位数血尿酸值比低1/3位数值的人群急性肾损伤风险增加8倍（OR8.38，95%CI2.13～33.05）。在另一项有相似结果的例患者的研究报道，手术前高血尿酸水平与手术后高的血肌酐值相关。血清肌酐的平均水平在HUA患者中明显高于非HUA患者。男、女性高血肌酐水平（1.0mg/dl）是HUA的危险因素，与台湾原居民儿童和西方研究一致。

3.4HUA与糖尿病：HUA是2型糖尿病的危险因素，但这两者的因果关系是有争议的{Li,#;Li,#}。日本一项大规模的流行病学调查显示，成年男性血尿酸水平的升高会增加2型糖尿病的风险。T.Yamada等对11,名参试者进行4年随访，发现女性血尿酸水平较高组空腹血糖受损/糖尿病发病风险是较低组的1.85倍，而男性则无明显差异。HUA是与尿糖相关，而升高的血尿酸水平则是高胰岛素血症或胰岛素抵抗的特征。另外一些研究也提示升高的血尿酸水平、高尿酸血症或痛风与2型糖尿病的进展相关。基线血尿酸μmol/L者远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病风险比μmol/L者增加78%。在一项10年随访的研究中，血尿酸水平是糖尿病强、独立的危险因素。其他研究也阐述血尿酸水平与2型糖尿病的发生有明显的线性回归关系。但是，并非所有研究都得出此结论。一项大规模的前瞻性研究显示，血尿酸水平与2型糖尿病没有相关性。有些研究显示血尿酸水平与糖尿病呈负相关。

综上所述，近年来，随着生活水平提高和人们生活结构改变，HUA患病率逐渐升高，而且患病年龄明显年轻化趋势。从20世纪80年代初期，调查显示中国男性HUA患病率为1.4%，女性为1.3%；90年代中期以后调查发现，男性HUA患病率为8.2%～19.8%，女性为5.1%～7.6%。本次广东省多中心大规模调查研究资料分析显示，在广州花都区、东莞、台山、佛山、清远等地～年普通人群中男性HUA患病率为12.1%～51.33%,女性HUA患病率为2.5%～27.98%。共有的76,例HUA患者中男性为81.51%，女性占18.48%，其中20～40岁年龄段患者将近50%。更令人







































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