随着人们生活水平的提高和饮食结构的改善,高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)和痛风的患病率逐年升高,发病人群呈年轻化趋势,且男性发病率高于女性,沿海地区发病率高于内陆。HUA是由于嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成增多和(或)排泄减少,使血液中尿酸浓度超出正常范围的所致,是痛风发生的生化基础。升高的尿酸在血液里滞留、造成关节肿胀压迫神经、产生了疼痛感,发作起来犹如虎咬,可谓不疼不知道,疼起来吓一跳!除此以外,越来越多的结论显示,HUA对多个组织器官有损害作用且是代谢综合征、2型糖尿病、高血压、冠心病、慢性肾病等疾病发展的独立危险因素!并且HUA已被看作是继高血压、高血脂、高血糖“三高”后“第四高”!综上,控制HUA已非常重要。
HUA的治疗:
一、生活方式指导:通常HUA患者被告知需进行低嘌呤饮食,这意味着人们需要调整饮食习惯,那么如何在满足味蕾需求与保证身体健康之间寻平衡?这就需要了解食物中嘌呤的含量:众所周知,常见的高嘌呤食物(每g食物含嘌呤-0mg)包括海鲜、动物内脏、啤酒、豆类和某些蔬菜菌菇,但其中各类食物中的嘌呤含量也各有高低。比如海鲜中的蚌蛤及白带鱼嘌呤含量很高而海蜇皮和海参则含量很低;肉类中猪瘦肉嘌呤含量﹥羊肉﹥牛肉;豆类中黑豆的嘌呤含量最高、红豆嘌呤含量最低、绿豆嘌呤含量则处于前两者之间;水果和蔬菜中紫菜和香菇嘌呤值均很高,四季豆、花菜、韭菜的嘌呤含量稍低,凤梨、苹果、西瓜的嘌呤含量很低;豆制品在加工过程中会流失一部分的嘌呤。此外,应尽量少摄取含糖的饮料及果汁、鸡精及浓汤宝、辛辣刺激的调味品等以免升高尿酸。可以适量多摄入如低脂或脱脂牛奶、樱桃及樱桃制品等食物,咖啡和葡萄酒也有一定程度的降低尿酸作用。六院药师提醒大家,饮食调整对于HUA来说是“较为关键的一部分”不可不遵循低嘌呤饮食但也勿须草木皆兵从此封口不食,在低嘌呤饮食前应咨询药师、医生或营养师切记盲目为之。
食物中嘌呤含量金字塔
二、相关疾病的治疗:HUA是代谢综合征、2型糖尿病、高血压、冠心病、慢性肾病等疾病的危险因素,在HUA治疗过程中应同时积极治疗以上疾病,如二甲双胍、氯沙坦、氨氯地平、阿托伐他汀、非诺贝特等药在降血糖、血压、血脂的同时均有不同程度的降低尿酸的作用,可以考虑优先使用。
三、适当碱化尿液:碱化尿液需要测定尿液的pH值,当pH﹤6.0时需要进行干预、当pH值增加至6.2-6.9之间时尿酸盐结晶易溶解且尿液易排除。常用作碱化尿液的药物为碳酸氢钠片(小苏打),但小苏打可导致胃部嗳气和继发性胃酸分泌的增加,长期服用还可能导致碱血症,故服用期间应定期监测pH值,有指征的用药。
四、无痛风症状HUA的治疗:
1.无症状/无痛风发作且无其他心血管病、代谢性疾病危险因素者:当SUA﹥μmol/L时,应接受生活方式的指导及降尿酸治疗,并应定期(一般每三个月)监测SUA以观察疾病进程;当SUA﹤μmol/L时,应首先对生活方式进行为期3-6个月的干预,无效者应在继续改变生活方式的基础上行降尿酸的药物治疗。
2.无症状/无痛风发作但有心血管病、代谢性疾病危险因素者:SUA的指标上限则有所降低,男性患者SUA﹥μmol/L或女性患者SUA﹥μmol/L时应接受降酸治疗同时生活方式应有所改变。
3.接受以上生活指导及药物治疗的HUA患者,应将SUA﹤μmol/L作为长期控制的目标。
五、痛风的治疗:
1.痛风急性期:急性发作24小时内应服用非甾体抗炎药(NSAIDs)、COX-2抑制剂、秋水仙碱或类固醇等,待症状缓解后行降酸治疗。
2.降低尿酸:目前临床常用的有抑制尿酸合成的药物(别嘌呤醇、非布司他)、增加尿酸排泄的药物(苯溴马隆、丙磺舒)。
2.1别嘌呤醇有严重的超敏反应(即别嘌呤醇超敏反应综合征),研究证实该反应与白细胞抗原HLA-B*有密切相关性,汉族、朝鲜族以及泰国该基因阳性者更高,故亚裔人群在使用别嘌呤醇前,应进行相应的基因检测。另一个抑制尿酸合成的药物非布司他在服用初期可能出现痛风频繁发作,这是由于SUA降低后导致沉积在组织中的尿酸盐活动引起,一般无需终止治疗。
2.2服用苯溴马隆期间应大量饮水(治疗初期饮水量不少于1.5-2L/天)以免排泄的尿中因尿酸过多发生尿酸结晶;中重度肾功能损害者及肾结石患者禁用。丙磺舒同样不适于用有肾结石(包括肾结石病史)及肾功能不全者;并且阿司匹林和水杨酸可抑制丙磺舒促进尿酸排泄的作用,故不应同时服用;丙磺舒还会抑制青霉素、头孢菌素的排泄,从而导致抗菌药物血药浓度增加;另外,磺胺类药物过敏者禁用丙磺舒。
2.3若单药降低尿酸效果不明显,可选择联合用药,特别是在合并其他心血管疾病时。药物治疗后SUA最低控制目标为﹤umol/L,SUA﹤umol/L则更利于控制痛风症状;若治疗后SUA值未达标,应增加剂量或调整药物直至达标。
六、药物诱发HUA
有研究显示,在药物可能诱发的HUA中利尿剂(如噻嗪类)、抗结核药(如吡嗪酰胺)、免疫抑制剂(如环孢素)等均有可能导致SUA升高,但由于疾病治疗所需,是否有必要调整此类药物应具体情况具体分析,不可一概而论。
参考文献:
《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》
《痛风及无症状高尿酸血症饮食指导的研究进展》
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