为什么痛风和高尿酸血症会损害肾脏

很多人知道痛风，知道它会导致关节疼痛和畸形，但不少痛风患者却并不知道痛风和高尿酸血症经常会引起肾脏损害，甚至导致肾功能不全或尿毒症。对于原来就有慢性肾脏病的患者，高尿酸血症和痛风是造成肾脏病恶化的重要原因。近年的大量研究显示，血尿酸增高的患者，即使没有肾脏病，其若干年后发生尿毒症的风险较尿酸正常的人群增加好几倍。血尿酸严重升高者，还可能发生急性肾功能衰竭。因此，增加对痛风和高尿酸血症的认识、了解它们如何导致肾脏损害，对保护肾功能十分重要。

痛风和高尿酸血症引起肾功能损伤的原因主要包括以下几个方面。

尿酸在肾脏间质沉积

一杯盐水，如果盐的浓度太高，里面的盐分就会析出、形成结晶，尿酸结晶形成的原理也是这样。正常情况下，尿酸在血液中的最高溶解度是微摩尔/升，血尿酸浓度超过这个水平，尿酸就会析出而沉淀在肾脏、血管和关节等部位，导致相应部位的炎症损伤。尿酸在血液和尿液中的溶解度受溶液的酸碱度影响很大，在酸性环境中，尿酸的溶解度大大降低，反之，如果通过多吃绿色食品或碳酸氢钠等碱化血液或尿液，尿酸的溶解度就会显著增加。尿酸在肾间质沉积后，引起肾脏间质的慢性炎症和纤维化，肾功能逐渐减退，这是大多数高尿酸血症患者肾功能逐渐损害的重要原因。

形成尿酸性结石

大量尿酸盐在尿路析出后，久而久之，就会形成尿路的尿酸结石。痛风患者的肾结石发生率比普通人高倍。尿液浓缩（如饮水少）、酸性尿（如过多摄入肉类食品、剧烈运动等）、尿尿酸排泄增加（如摄入含嘌呤高的食物较多或者有肾脏疾病），是形成尿酸性结石的三个主要因素。

尿酸性结石形成后，堵塞尿路，造成尿路梗阻，部分患者会有腰痛、血尿等症状，或在解小便时发现或感觉到小结石的排出，但很多尿路结石患者没有任何症状，只是在体检时才发现有尿路结石，甚至严重肾盂积水，所以尿路结石极易被忽视。结石不仅通过引起尿路梗阻、肾盂积水和肾脏受压引起肾脏损害，还因为尿路结石而反复发生尿路感染，这也是导致肾脏损害的重要原因。

尿酸直接刺激肾脏产生慢性炎症反应

我们和国内外的系列研究显示，尿酸可以直接刺激肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞或肾微循环血管的内皮细胞等，造成这些细胞损伤，释放对人体和肾脏十分有害的炎症介质。很多血尿酸升高的患者发生了肾脏损害，但是超声检查等并没有发现尿路有结石，这些人的肾脏损害，可能就是上述炎症介质所致。研究显示，将血尿酸水平控制到合理范围，可以避免尿酸刺激引起的肾脏内炎症反应。

治疗痛风和高尿酸血症的药物引起肾损害

不少有过痛风发作的患者，经常服用止痛药。长期、大量服用止痛药，很容易导致肾功能损害（如大量蛋白尿、肾功能衰竭等）。我们经常在临床工作中发现，许多痛风患者不重视血尿酸的控制，长期盲目应用止痛药，就诊时往往肾功能已经严重受损。还有一些患者，从不正规的来源获得成分不明的所谓偏方，看似对痛风发作十分“有效”，但可能因为其中含有止痛药的成分，也常常导致肾脏损害。有的人在体检时发现有尿路结石，便长期服用排石药物，而一些排石药物中含有损害肾脏的成分（比如关木通），不加选择地长期服用排石的中成药也可能引起肾脏损害。

痛风和高尿酸血症的合并疾病引起肾损害

高尿酸血症常与肾脏病、高血糖或糖尿病、高血脂、高血压和肥胖相伴随，这些疾病都是引起肾脏病的常见原因，高尿酸血症与这些病并存，对肾脏的损害作用大大增加。对这些合并疾病的治疗过程中，涉及到多种药物的使用，这些药物也可能导致肾脏损害。此外，肾脏是排泄药物的主要场所，肾功能减退时，药物的排泄减少，容易造成蓄积，后者也可能直接或间接引起肾功能损害。

总之，对于痛风和高尿酸血症的治疗，绝不能把治疗的重点简单地放在痛风关节炎的治疗上，而更应防治那些危害大得多的“沉默杀手”（如肾脏损害、尿路结石等），定期到肾脏专科随访甚为重要。高尿酸血症的原因大体上分为产生增多型和肾脏排泄尿酸减少型，只有明确高尿酸血症形成的原因，并结合肾功能状况，才能做到合理治疗高尿酸血症，尽可能地防止高尿酸肾脏损害的发生。