尿酸血症由于近年来被逐渐证实的与心血管事件的相关性而受到重视,甚至是继高血压,高血糖,高血脂后的“第四高”。

根据尿酸升高的原因可分为

尿酸排泄不良型:尿酸排泄0.48mg·kg-1·h-1,尿酸清除率6.2ml/min。

尿酸生成过多型:尿酸排泄0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率≥6.2ml/min。

混合型:尿酸排泄0.51mg·kg-1·h-1,尿酸清除率6.2ml/min。

「注:尿酸清除率(uricacidclearance,Cua)=尿尿酸×每分钟尿量/血尿酸」

考虑到肾功能对尿酸排泄的影响,以肌酐清除率(creatinineclearance,Ccr)校正,根据Cua/Ccr比值对HUA分型如下:

10%为尿酸生成过多型;

5%为尿酸排泄不良型;

5%~10%为混合型。

尿酸的药物治疗可分为减少尿酸生成和增加尿酸排泄两类。

减少尿酸生成

1、别嘌呤醇

剂量:初始小剂量50mg,bid或tid。2~3周后增至每日~mg,最高剂量可mg/日。维持量成人~mg,bid或tid

注意:别嘌呤醇最严重的反应是严重的超敏反应,与白细胞抗原(HLA)-B*密切相关。有条件者使用前可行PCR检查。

2、非布司他

剂量:初始剂量为40mg,qd。2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约μmol/L),建议剂量增至80mg,qd。

注意:禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者,为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。

增加尿酸排泄

1、苯溴马隆

剂量:初始剂量为50mg,qd,早餐后服用。用药1~3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50~mg。

注意:在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH控制在6.2~6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。

2、丙磺舒

剂量:成人0.25g,bid,1周后可增至0.5g,bid。

注意:使用细胞毒的抗癌药、放射治疗患者因可引起急性肾病,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每天ml左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等

3、尿酸酶

注意:适用于化疗引起的高尿酸血症患者或难治性高尿酸血症患者。

另外,高尿酸血症常伴有肾功能不全,肾功能不全如何选择降尿酸药物。

别嘌呤醇:Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50~mg/d,Ccr<15ml/min禁用。

非布司他:轻、中度肾功能不全(Ccr30~89ml/min)的患者无需调整剂量。

苯溴马隆:严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min)及患有严重肾结石的患者。

丙磺舒:肾功能不全者均不推荐使用。

整理自《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》

作者

张晓月

编辑

方露

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