有资料表明,目前高尿酸血症人群已高达1.2亿,高尿酸血症是痛风的最主要元凶。正常人的血尿酸值男性约为-umol/L,女性约为-umol/L(医院尿酸正常参考范围还略有不同)。
男性痛风发病率远高于女性。
女性绝经后因为雌激素水平下降(雌激素可以促进尿酸排泄),其血尿酸值在绝经期后接近男性,痛风发病率也明显升高。
大多数痛风患者都有肾脏受累,尤其是慢性痛风患者,严重者可出现关节破坏畸形、肾功能损害甚至尿毒症,痛风患者常伴发高脂血症、高血压、糖尿病、动脉硬化及冠心病等,严重危害患者生活质量。
那么,对于无痛风症状的单纯高尿酸血症患者,何时应该降尿酸?
缓解期有无痛风石的痛风患者,尿酸控制在多少才算达标呢?
首选,我来谈谈:有痛风石的痛风患者,应该把血尿酸降到μmol/L以下。
理由是:有研究表明,在降尿酸治疗中,血尿酸水平降得越低,痛风石溶解越快。此外,建议合并痛风肾脏损害患者也应以μmol/L为最终降尿酸治疗目标值,理由是:控制痛风原发病,降低血尿酸可减少尿酸盐结晶沉积肾脏,保护肾功能。
专家推荐:没有痛风石的痛风患者,建议把血尿酸值降到μmol/L以下。
在门诊,经常有痛风患者会问,既然血尿酸的正常参考值上限是μmol/L,为什么不是控制到正常值μmol/L就可以了,而是要在μmol/L以下呢?
因为血尿酸降至μmol/L左右时,仅能减慢尿酸盐晶体持续沉积的速度,不能逆转病程。把血尿酸控制在μmol/L以下,就可以保持血尿酸在尿酸盐晶体的溶解度以下,促使已经存在或可能存在的尿酸盐晶体溶解。因此,对于没有痛风石的痛风患者,应以μmol/L为降尿酸的治疗目标。
鉴于性别差异,指南与教科书常将高尿酸血症的分开定义,将男性的阈值定为umol/L,女性则为umol/L。
有专家认为应用两个标准不仅会引起尿酸值在-umol/L这一灰色地带的患者诊断不明确,还会造成许多不必要的争议。
因此,有专家建议将高尿酸的定义统一于umol/L,即正常饮食情况下,非同日两次检测,不分性别、年龄,血尿酸水平超过umol/L,即为高尿酸血症。
高尿酸血症虽然是痛风的最主要元凶,那么是不是所有高尿酸血症患者都需要接受降尿酸药物治疗呢?
根据诸多研究结果,指南推荐高尿酸血症者若合并心脑血管疾病,建议血尿酸超过μmol/L,除了饮食控制外,需要降尿酸药物干预治疗。
那么问题又来了,未合并心脑血管疾病的高尿酸血症患者,即无任何症状的高尿酸血症,血尿酸超过多少要降尿酸药物干预呢?同样根据诸多研究结果:无任何症状的高尿酸血症,指南推荐血尿酸超过μmol/L,即需降尿酸药物干预治疗。
很多人错误地把尿酸与肌酐、尿素氮和胆红素混为一谈,认为尿酸是机体代谢性废物,浓度愈低愈好。其实尿酸是人体重要的生理性物质,生理作用包括:
⑴神经刺激:尿酸结构与咖啡因和其他神经刺激剂相似,可增加敏捷和智慧;
⑵抗氧化:与维生素C相似,作为抗氧化剂,减少氧化应激的伤害;
⑶升血压:人类从爬行至直立时,血压升高可增加脑供血。
理论上,血尿酸水平愈高愈好。但由于尿酸在血液中溶解度有限,故多余的尿酸应从尿液或粪便中排出。
尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种,即内源性和外源性,前者为人体自身合成或核酸降解(大约mg/天),约占体内总尿酸量的80%,后者为摄入嘌呤饮食(大约mg/天),约占体内总尿酸量的20%。
在正常状态时,人体内过多尿酸30%经胆道和肠道随粪便排出,70%经肾脏随尿液排出。肾脏是尿酸排泄的重要器官,如果肾肌酐清除率减少5%~25%,就可导致高尿酸血症。正常情况下,人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡,凡是影响血尿酸生成和(或)排泄的因素均可以导致血尿酸水平升高。
进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等,饮酒(啤酒、白酒)以及剧烈体育锻炼均可使血尿酸水平升高。某些药物长时间应用可导致血尿酸水平升高,如噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等均可抑制尿酸排泄。
目前推荐的主要治疗措施为:
⑴改变生活方式
国际上关于高尿酸血症防治建议中,强调生活方式改变是治疗高尿酸血症的核心,包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重等。
①健康饮食:已有痛风、高尿酸血症、有代谢性心血管危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制动物内脏、啤酒等食物的摄入,中等量减少肉类、鱼类、黄豆类、豆腐等食物摄入。但应注意的是,过度严格的饮食控制对机体反而不利。
②多饮水,戒烟酒:每日饮水量保证在0ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。
③坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。
⑵避免应用使血尿酸升高的药物
对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症的患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在ml以上。
⑶应用降尿酸药物
当痛风患者经生活方式干预后未能使血尿酸水平达标时,一般应予降尿酸药物治疗,使血尿酸水平降至正常范围。
对于无症状高尿酸血症患者,经生活方式调整,血尿酸仍呈高水平者,国内建议采用以下标准启动降尿酸药物治疗:①同时合并心血管危险因素或心血管疾病,血尿酸水平>μmol/L;②无心血管危险因素或心血管疾病,血尿酸水平>μmol/L。
(4)促尿酸排泄药
本类药物主要通过抑制肾小管对尿酸的再吸收,增加尿酸排泄,从而降低血尿酸水平。
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