肿瘤相关高尿酸血症的保护神

↑点击上方蓝色“医学界肿瘤频道”加 　　拉布立酶（Elitek，Rasburicase）是一种重组尿酸氧化酶。商品名为Fasturtec，由法国Sanofi-Synthelabo公司生产。该药于年6月在德国和英国以Fasturtec的商品名首次批准上市。现已在整个欧洲以及在美国上市，在美国以Elitek的名称于年7月被批准上市，主要被批准用于预防及治疗血液系统恶性肿瘤所引起的高尿酸血症。

　　肿瘤相关高尿酸血症是如何形成的？

　　肿瘤溶解综合征的特征为严重高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症、高钙血症和急性肾衰。

　　高尿酸血症是血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）及其治疗的一种常见并发症。骨髓增生性疾病或造血系统恶性肿瘤病人，恶性细胞群增加、加速核酸分解代谢，从而增加嘌呤的代谢，导致血液中尿酸浓度的急剧增高。同时，肿瘤的积极治疗方案可引起细胞溶解增多和嘌呤代谢物的释放。

　　当尿中的尿酸达到过饱和，肾小管和远端收集系统出现尿酸结晶会引起肾功能不全。尽管控制代谢异常可降低急性肾衰的危险性，然而，在开始治疗后，约有25%的晚期伯基特淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病患儿仍会出现急性肾衰。

　　高尿酸血症的标准预防和治疗方案为使用别嘌醇（allopurinol）、碱化尿液、水化和渗透性利尿。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶阻滞尿酸形成，但会增加肾脏排泄尿酸前体（次黄嘌呤和黄嘌呤）的负荷。有时别嘌醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外，对于病人体内存留的尿酸的排泄，使用别嘌醇治疗无效。

作用机制 　　 　　

　　Rasburicase为由来自曲霉菌DNA克隆的酿酒酿母基因工程突变株产生的重组尿酸氧化酶。尿酸氧化酶可催化尿酸的氧化，形成尿囊素，后者为一种比较容易排泄的代谢物，其溶解度为尿酸的5～10倍。大多数哺乳动物体内均有内源性尿酸氧化酶，但人体则缺乏这种酶。

适应症 　　 　　

　　Rasburicase为重组尿酸氧化酶，可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。

给药剂量和方法 　　 　　

　　Rasburicase的推荐剂量为0.20mg/kg/日，于30min内静脉滴注。用药时加至50ml的0.9%氯化钠溶液中。本品治疗时间一般为5-7天。

　　Rasburicase用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。但输注Rasburicase的输注管不应与输注化疗药物的同用，以预防可能的药物间的不相容性。如不能使用不同的输液管，则应在输注化疗药物和本品之间使用氯化钠溶液冲洗干净。

不良反应和注意事项： 　　 　　

　　不良反应：使用Rasburicase可能出现的常见不良反应有发热，恶心，呕吐和皮疹。发生率分别为6.8%，1.7%,1.4%和1.4%。腹泻（0.9%），头痛（0.9%），过敏（0.6%）等较少见。

　　注意事项：Rasburicase禁用于对尿酸氧化酶或辅料过敏者。G-6-PD缺乏以及其他细胞代谢异常者易出现贫血，故也禁用本品。

　　尚无有关本品对孕妇影响的资料，也未见有关动物试验报道。本品不宜用于孕妇和哺乳期妇女。

　　有特应性变态反应史病人慎用本品；

　　尚未见有关本品的代谢研究，但认为本品与其他药物未必会发生相互作用；

　　本品为一种蛋白质，因而可能诱导抗体产生。再次给药后可能增加过敏反应或使临床作用受到限制。但大多数病人在接受一个疗程本品治疗后，在以后的化疗中可以换用别嘌醇。

　　总之，临床上对于具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人，以及化疗可能引起高尿酸血症的病人，应尽早使用Rasburicase，以保证后续抗肿瘤治疗的顺利进行。

　　参考文献：

　　1.Sanofi-Synthelabo.Elitek（Rasburicase）（prescribinginformation）..

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