西班牙URICO-ICTUS研究表明,在溶栓治疗基础上加用尿酸并未改善急性卒中转归,但也未导致任何安全问题。

在欧洲,缺血性卒中唯一获批的疗法是症状出现后4~5h内静脉注射阿替普酶(重组组织型纤溶酶原激活剂)。但许多患者接受治疗后仍有严重障碍。因此对于急性卒中患者,新的提高静脉溶栓疗效的方法必不可少。

URICO-ICTUS研究旨在评估尿酸和阿替普酶联合治疗能否改善急性缺血性卒中患者的90天转归。

URICO-ICTUS是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照ⅡB/Ⅲ期试验。该研究在西班牙10个卒中中心开展,纳入例患者,患者符合以下标准:年龄≥18岁,缺血性卒中症状出现后4~5h内接受阿替普酶静脉溶栓治疗,6分<基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分<25分,发病前改良Rankin量表(mRS)评分≤2。

患者被以1:1的比例随机分配接受mg尿酸(n=)或安慰剂(n=)治疗。所有患者均接受阿替普酶治疗,在输注阿替普酶90min内静脉输注尿酸或安慰剂。按中心和基线卒中严重程度(NIHSS评分>10或≤10)分层。

主要转归是90天时获得良好转归的患者比例(若发病前mRS评分为2,90天时mRS评分为0~1或2)。次要转归包括,接受治疗2h时NIHSS评分<2或90天时NIHSS评分为0的患者比例,以及第3天磁共振成像(MRI)检查显示的脑梗死程度。

结果显示,在90天时,83例(39%)接受尿酸的患者和66例(33%)接受安慰剂的患者获得良好转归[校正风险比1.23;95%可信区间(CI)0.96~1.56;P=0.](见表)。接受治疗2h时NIHSS评分<2或90天时NIHSS评分为0的患者比例在两组相似。

51例(24%)接受尿酸的患者和58例(29%)接受安慰剂的患者在第3天时进行了脑部MRI,这些患者的脑梗死程度无显著差异。同时,两组患者的90天死亡率无显著差异[28(13%)对31(16%)]。

两组患者不良事件发生率也无显著差异,包括有症状脑出血[9(4%)对6(3%)]、痛风性关节炎[1(<1%)对4(2%)]。尿酸治疗组患者发生例不良事件,安慰剂组患者发生例不良事件,其中分别发生61(12%)和67(13%)例严重不良事件(P=0.)。

该研究对尿酸治疗组73例(35%)患者和安慰剂组69例患者(35%)的尿酸水平进行了测量。两组患者的基线尿酸水平相似,但治疗开始后6h,尿酸治疗组患者的尿酸水平达到峰值,安慰剂组患者的尿酸水平下降,48h达到最低点。90天时获得良好转归患者的尿酸水平在治疗48h时显著升高。女性患者入院时的尿酸水平低于男性,并且在整个研究期间均较低。

URICO-ICTUS为中等样本量的尿酸治疗急性缺血性卒中试验。该研究表明,与安慰剂相比,在静脉溶栓基础上加用尿酸并未显著改善90天时急性缺血性卒中患者的转归。治疗48h时,尿酸治疗组患者的尿酸水平显著升高,而安慰剂治疗组患者的尿酸水平下降,并且尿酸水平下降在90天时转归较差患者中更显著,表明尿酸水平升高减少了氧化性损伤的有害作用。

该研究的局限性为,样本量较小,导致可用数据较少。因此日后可进一步开展试验。

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