高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病,主要是因为嘌呤代谢异常引起,尿酸是嘌呤的主要代谢产物。高尿酸血症的诊断标准是男性高于μmol/L,女性高于μmol/L。高尿酸血症可以分为原发性和继发性两大类,少数患者可以进一步发展为痛风,出现关节炎、痛风肾以及痛风石等临床症状和阳性的体征。目前本病的病因以及发病机制并不清楚。
病因及发病机制:1、尿酸排泄减少:大部分原发性高尿酸血症的形成与尿酸排泄减少密切相关有关,可能是因为肾脏疾病导致机体的肾小球滤过率降低,体内的乳酸、酮酸等有机酸物质增加,导致尿酸值升高。
2、尿酸生成过多:少部分患者高尿酸血症形成与体内尿酸生成过多有关,可能原因是机体的某些原因导致促进尿酸生成的部分酶数量增加,酶的增加大部分跟基因变异,由于大量的正常细胞被破坏,可导致核酸在体内的代谢加速,进而导致高尿酸血症。
临床症状:1、本病多见于40岁以上的男性患者,女性一般在绝经之后多见。
2、高尿酸血症常常伴有家族遗传病史。
3、大部分患者仅仅是在检查时发现尿酸升高,而没有关节肿痛、关节炎、痛风以及尿酸结石等表现。
4、血尿酸升高,还可能引起高血压,出现头晕、头痛等症状。
目前,我国高尿酸血症(HUA)的患病率为13.3%,痛风的患病率为1.1%,已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。高尿酸血症(HUA)不仅可导致痛风、肾结石、慢性肾病,而且可能会引起心脑血管疾病和糖尿病等。
高尿酸血症的治疗方法如下:1.改善生活方式包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。(1)健康饮食:已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入。(2)多饮水,戒烟酒:每日饮水量保证尿量在ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。(3)坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。2.碱化尿液使尿pH维持在6.2~6.9。3.避免用使血尿酸升高药如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并高尿酸血症患者,首选非噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。4.降尿酸药
无症状高尿酸血症患者:推荐别嘌醇或苯溴马隆;已确诊为痛风的患者:推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆。
温馨提示:
因为非布司他具有潜在的心血管风险,年版《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》未推荐非布司他用于无症状的高尿酸血症患者。
1、别嘌醇
别嘌醇,是次黄嘌呤类似物;活性代谢产物氧嘌醇,是黄嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇,均可通过抑制黄嘌呤氧化酶(还原型),减少尿酸的合成。
国内外研究均发现,别嘌醇能改善血管内皮功能,改善心绞痛患者的运动耐量,减少心衰的发病率及死亡率。
10项临床研究的荟萃分析结果显示,别嘌醇可使收缩压平均下降3.3mmhg,舒张压下降1.3mmHg。
研究还发现,别嘌醇可以降低慢性肾病患者的血清肌酐,升高肌酐清除率。
2、用药风险
别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。
HLA-B*基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*基因阳性率为6%~8%,而白人仅为2%。
因此建议,国人在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*基因检测,结果阳性的患者禁止使用。
2、非布司他
非布司他,属非嘌呤类似物。非布司他,既可抑制还原型黄嘌呤氧化酶,也可抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。因此,非布司他抑制尿酸合成的作用,大于别嘌醇。
3、苯溴马隆
苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1,抑制尿酸重吸收,促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。
降尿酸强度:非布司他>别嘌醇≈苯溴马隆。
2、用药风险
别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。
HLA-B*基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*基因阳性率为6%~8%,而白人仅为2%。
因此建议,国人在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*基因检测,结果阳性的患者禁止使用。
需要特别提醒的是:
别嘌醇与阿莫西林合用,皮疹发生率可增加;与卡托普利合用,有发生致命Stevens-Johnson综合征的报道。
适应症、用法用量及用药交待
1、多喝水
苯溴马隆属于促尿酸排泄药,为防止形成尿酸结晶,每日饮水量不得少于1.5~2升。
虽然别嘌醇和非布司他不会增加尿液中尿酸浓度,但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成,在服用别嘌醇和非布司期间,应增加饮水量。
2、检测肝功
别嘌醇、非布司他、苯溴马隆均具有肝毒性,若出现全身乏力、食欲不振、厌油腻、尿色深黄等立即就诊。
3、注意皮疹
别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。皮疹可能出现在严重过敏反应之前,若出现皮疹时应停药并就诊。
4、警惕心血管事件
非布司他可增加心血管事件风险,用药期间若出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不规律、头晕、说话困难、突然剧烈头痛时,请立即就医。
饮食调节
血尿酸的产生,20%来自于食物,80%来自于自身细胞的嘌呤代谢。也就是说,即使不吃不喝,也只能使血尿酸降低约μmol/L。
对于痛风患者而言,调整饮食结构只能作为辅助治疗手段。
需要特别提醒的是:
若一次性大量饮酒、饮用含果糖或蔗糖饮料或食用高嘌呤食物,则会使血尿酸水平突然升高,从而诱发痛风发作。
药物重整
对于高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常患者,若血尿酸水平轻度升高(≤50μmol/L),可以尝试药物重整。
治疗时机
牢记三个数字:、、μmol/L。
绝大部分痛风的患者,当血尿酸>μmol/L时,需要启动降尿酸药物治疗。
无症状高尿酸血症患者,若伴有高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常等疾病,当血尿酸>μmol/L时,需要启动降尿酸药物治疗。
无症状高尿酸血症患者,若不伴有上述疾病,当血尿酸>μmol/L时,需要启动降尿酸药物治疗。
预防发作
在降尿酸药物治疗的初期,痛风患者需要口服抗炎镇痛药预防痛风发作,至少3~6个月,无症状高尿酸血症患者不需要预防痛风发作。
内容来源:药评中心
主要参考文献:
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南()》,中华内分泌代谢杂志,36(1):1-13
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