隔壁家小黄还未到而立之年,平素喜吃海鲜,偶尔还会来点啤酒的,日子过得甚是逍遥。殊不知,在一次剧烈运动后,翌日双脚痛得不能自已,如万千蚂蚁叮咬般难受。一查血尿酸值:μmol/L!医生道:小黄啊,啤酒加海鲜还剧烈运动,你这想这不得痛风都难了!
尿酸血症与痛风的关系
这两者共同的特点都是受血尿酸(Serumuricacid,SUA)水平影响。
尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生,约2/3尿酸通过肾脏排泄,其余由消化道排泄。正常情况下,体内尿酸产生和排泄保持平衡,凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA。
HUA患者出现尿酸盐结晶沉积,导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风,也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。
HUA是痛风发生的最重要的生化基础和最直接病因。但是大多数HUA并不发展为痛风,只有尿酸盐结晶在机体组织中沉积造成损害才出现痛风;少部分急性期患者,SUA水平也可在正常范围,因此,HUA不能等同于痛风。仅依据SUA水平既不能确定痛风的诊断,也不能排除诊断。
高尿酸血症(HUA)的诊断标准
HUA诊断标准为:通常饮食状态下,2次采集非同日的空腹血,以尿酸酶法测定血尿酸值,男性高于μmol/L者或女性高于μmol/L者。HUA与痛风密切相关,并且是糖尿病、代谢综合征、血脂异常、慢性肾脏病和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。
高尿酸血症和痛风的防治原则
HUA和痛风一经确诊,应立即对患者进行宣教及生活方式干预,必要时制定相应的治疗方案。
1
膳食调节
患者应建立合理的饮食习惯及良好的生活方式,限制高嘌呤动物性食物,控制能量及营养素供能比例,保持健康体重,配合规律降尿酸药物治疗,并定期监测随诊。
表1:高尿酸血症与痛风患者膳食指导
饮食建议
食物种类
避免食用
肝脏和肾脏等动物内脏、贝类、牡蛎和龙虾等带甲壳的海产品及浓肉汤和肉汁等
限制食用
高嘌呤含量a的动物性食品如牛肉、羊肉、猪肉等;鱼类食品;含较多果糖和蔗糖的食品(如汽水、果汁等);各种酒精饮料尤其是啤酒和蒸馏酒(白酒)b
建议食用
脱脂或低脂类及其制品;蛋类;新鲜蔬菜;低血糖生成指数(GI)的谷类食物;足量水(2L以上)
注:
a.高嘌呤食物具体目录详见附表(表A.1+表A.2)
b.对于急性痛风发作、药物控制不佳或慢性痛风石性关节炎的患者,应禁用含酒精饮料。
2
药物治疗
HUA治疗是痛风预防和治疗的关键部分。而据研究表明,单纯的饮食控制对尿酸的影响有限,即使是很严格的嘌呤饮食控制,大约只能降低SUA10~18%或70~90μmol/L。因此HUA经非药物干预疗效不佳时应采用药物治疗。
常见降尿酸治疗药物主要包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄类药物。通常需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。
1)制尿酸生成
别嘌醇
小剂量起始,逐渐加量。成人初始剂量每次50mg,每日2~3次,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~mg,最大剂量mg/天。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌醇相关的超敏反应。用药期间需密切监测别嘌醇的超敏反应,严重者可发生致死性剥脱性皮炎。已有研究证明别嘌醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原HLA-B*密切相关,因此建议有条件时在用药前先进行基因检测,对于结果阳性的患者禁止使用。
病例:
医院接诊到一位男性患者,于今年4月前因双下肢踝关节、趾间关节红肿疼痛自行连续口服双氯芬酸钠肠溶片,1月前开始加服别嘌醇和头孢氨苄胶囊。于5天前躯干出现米粒大小红斑、丘疹,并出现发热、畏寒,伴咳嗽、咳痰,诊断为“痛风性关节炎”,继续口服别嘌醇及脉血康,躯干红疹、红斑继续增多,累及颜面部、四肢,部分红斑融合成片。3天前颈部出现水疱,疱壁松弛,且红斑、水疱逐渐增多,累及全身。2天前出现颜面部浮肿,口腔、嘴唇、眼睑糜烂,颈背、下肢渗液明显。入院后医生查看症状、得知用药史,顿时恍然大悟,考虑诊断为“大疱表皮松解坏死型药疹”,别嘌醇过敏可能性大,不排除双氯芬酸钠、头孢氨苄,立即停用所有可疑药物,并完善别嘌醇相关基因检测。
基于此对该病例进行后续跟踪:
患者进行了别嘌醇相关基因检测,结果显示51HLA-B*基因突变杂合型、HLA-B*基因阳性,也有力地验证了该患者的药疹是由别嘌醇不良反应引起的。
特别提示:别嘌醇作为治疗痛风的一线用药,价格低,疗效佳,临床使用极为常见,但别嘌醇对HLA-B*阳性基因人群容易发生严重性皮肤不良反应。因此建议患者在使用别嘌醇前在有条件的单位考虑进行HLA-B*等位基因检测,如果检测结果显示为阳性,则强力推荐用其他药物替代别嘌醇进行治疗。若未检测而口服别嘌醇,建议密切留意皮肤状态,一旦发现皮疹症状应立即停药并及时就医,以免病情拖延,酿成不可挽回的后果。
非布司他
初始剂量40mg/天,每日1次,2~5周后血尿酸不达标者,建议增至最大剂量80mg/天。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。
2)促进尿酸排泄
苯溴马隆
成人起始剂量50mg/天,每日1次,早餐后服用。可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,较为少见,罕见肝功能损害。治疗期间需大量饮水以增加尿量,促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH调节在6.2~6.9之间,以增加尿中尿酸溶解度。定期测量尿液的酸碱度。
丙磺舒
成人一次0.25g,每日2次,一周后可增至0.5g/次,每日2次。服用时也应保持摄入足量水分,必要时碱化尿液。
痛风急性发作如何应对?
若为痛风急性发作期,则应迅速控制关节症状。《中国痛风诊疗指南》指出:在痛风急性期,推荐及早(一般应在24h内)进行抗炎止痛治疗,推荐首先使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)如依托考昔、塞来昔布等以缓解症状;对NSAIDs有禁忌的患者,建议单独使用低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/d)。若患者对NSAIDs和秋水仙碱均不耐受,则可选择短期单用糖皮质激素(30mg/d,连续3d)。急性发作累及1~2个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节内注射短效糖皮质激素,避免短期内重复使用。
附表:常见食物嘌呤含量
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