据调查，慢性肾脏疾病（CKD）在中国成年人中的发病率是10.8%，西南地区更是高达18.3%，并且是导致终末期肾病、心血管事件甚至死亡的重要原因。CKD患病率越来越高，不仅与遗传因素有关，和现今的环境因素也密不可分。
双酚A（BPA）是一种小分子物质，广泛存在于塑料制品中，包括我们的水杯、一次性餐盒、塑料袋等等。温度的升高会使这种小分子物质释放出来，当我们食用含BPA较多的食物时，它就会进入体内，大部分通过肾脏排泄出来，少部分残留于体内。
那么BPA会影响肾脏功能进而导致CKD吗？就BPA与CKD之间的关系，来自重庆医院的李启富教授在年中华医学会糖尿病分会（CDS）年会上进行了分享。
李启富
主任医师
重庆医科大学附一院内分泌科
“李启富教授团队的前期研究发现BPA是高血压肾病、糖尿病肾病的进展的独立危险因素。除了高血压和糖尿病之外，高尿酸血症也是CKD发生的重要危险因素，因此，李教授团队对BPA与尿酸的关系以及BPA参与CKD的机制进行了重点研究。
”1
确认！BPA是高尿酸血症的
独立危险因素
将名受试者分为高尿酸血症组（80）和非高尿酸血症组（），通过检测发现高尿酸血症组基线血清BPA浓度要高于非高尿酸血症组。
随访6年后，非高尿酸血症组中有62人发展成为高尿酸血症患者，通过比较发现，发展成高尿酸血症患者6年前的BPA基线水平明显高于其他受试者，这说明BPA和高尿酸血症的发生有明显相关性。
通过校正年龄、性别、腰围、臀围、高血压、糖尿病病史等混杂因素后发现，基线BPA值高的受试者发展成为高尿酸血症的风险是最高的，表明BPA是高尿酸血症发生的独立危险因素。
2
探寻！BPA究竟是如何导致尿酸增高？
为了寻找其根源，研究团队选取了CD1小鼠、C57BL/6J小鼠、SD大鼠进行研究，分别在它们的饮食中加入不同剂量的BPA，研究发现暴露于BPA中的小鼠血尿酸都出现了升高，这证实了BPA与高尿酸血症之间确实存在因果关系：即BPA的摄入能够导致血尿酸升高。
对于其导致尿酸升高的原因，有三个假设：
假设1、难道是尿酸排泄减少所致？
通过检测受试小鼠尿液中尿酸浓度，计算尿液中尿酸/肌酐后发现，BPA的摄入并没有导致尿酸排泄的减少。
此外，检测了肾脏ABCG2、OAT4、URAT1（尿酸排泄相关蛋白）的mRNA水平后发现其表达并没有降低。这说明摄入BPA后尿酸的排泄并没有减少。
所以这个假设被推翻。
假设2、是否通过影响糖脂代谢影响尿酸排泄？
通过比较摄入BPA前后小鼠的体重、血清甘油三酯发现，BPA并没有对这些指标产生明显影响。所以这也不是受试小鼠血尿酸增加的原因。
所以第二个假设被推翻。
假设3、BPA可能通过增加肝脏尿酸合成，引起血尿酸水平升高？
肝脏是尿酸生成的主要器官。通过CD1小鼠动物实验和原代肝细胞实验发现，暴露于BPA后，肝脏生成的尿酸确实增加，并且存在剂量依赖性。
因此得到了BPA导致尿酸升高的真正的「幕后黑手」！
“BAP升高尿酸的机制是这样……
那么，BAP又是如何
引起肝脏生成血尿酸增加？
”现已知，尿酸合成的一个主要限速酶是黄嘌呤氧化酶（XO）。
研究团队通过对两种小鼠和原代细胞的研究发现，暴露于BPA后肝脏XO的mRNA和蛋白水平表达并无变化，但是XO活性明显增加。
这说明BPA通过激活肝脏的XO来增加尿酸的生成。为了进一步说明，该团队对暴露于BPA的小鼠加入别嘌醇来抑制XO的活性，结果显示BPA升高尿酸的作用消失，再次证实了BPA是通过激活XO活性来发挥升高尿酸的作用。
研究团队进一步利用肝匀浆实验、酶促反应实验、圆二色谱、分子对接、定点突变实验等，分子生物学手段对BPA激活XO的机制进行了探讨，结果发现BPA可以改变XO的蛋白质二级结构。
BPA酚羟基可与XO口袋结构结合，在XO的Asp和Lys的两个位点联合形成氢键，从而激活XO。当对这两个位点进行突变后，BPA对XO激活作用消失，证实了这正是BPA激活XO活性的机制。
3
猜想！BAP对CKD的影响机制
是否与尿酸一致？
BPA既然能够导致高尿酸血症，并且和高血压肾病、糖尿病肾病的进展有密切关系，那么BPA对CKD的影响是否存在一个共同的机制。
李教授团队对此进行了进一步的研究，发现摄入BPA后，小鼠血清肌酐和尿蛋白升高、肾小球和肾小管纤维化加重、中性粒细胞NETs（纤维化重要启动因素）增加。李教授表示这些工作目前还处于起步阶段，期待未来能为大家进行更详细的汇报。
本文整理自中华医学会糖尿病学分会第二十一次
全国学术会议李启富教授的报告，有删减
文中及封面图片来源「视觉中国」
编辑｜文千月
文章转载授权及合作事宜请联系北京白癜风专业的医院北京中医白癜风医院研究所
转载请注明地址:http://www.dqjpu.com/zcmbyf/18723.html
