一般治疗
1.生活方式指导健康饮食、坚持运动、控制体重。
健康饮食:meta分析显示,健康饮食大约可以降低10%-18%的血尿酸或使血尿酸降低70-90μmol/L,可有效避免诱发痛风发作。避免高嘌呤饮食,例如海鲜,动物内脏,老火汤,肉汤,炖肉卤肉等,避免饮酒,避免豆类和各种豆芽。多进食新鲜蔬菜、水果,适当进食牛奶、鸡蛋等优质蛋白,猪廋肉(沸水煮后去汤食用,避免炖肉、卤肉),多饮食,每日饮水量推荐在-ml左右(详见下一期痛风的饮食)。
坚持运动:每日中等强度运动30min以上,比如慢跑或快走。
控制体重:肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围,减肥药要循序渐进。
1.2适当碱化尿液
当尿pH6.0以下时,需碱化尿液。尿pH6.2~6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出,但尿pH>7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿pH。
常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。
口服碳酸氢钠(小苏打):每次1g,每日3次。由于本品在胃中产生二氧化碳,可增加胃内压,并可引起嗳气和继发性胃酸分泌增加,长期大量服用可引起碱血症,并因钠负荷增加诱发充血性心力衰竭和水肿。晨尿酸性时,晚上加服乙酰唑胺mg,以增加尿酸溶解度,避免结石形成。
枸橼酸钾钠合剂Shohl溶液(枸橼酸钾g,枸橼酸钠98g,加蒸馏水至ml):每次10-30ml,每日3次。使用时应监测血钾浓度,避免发生高钾血症。
1.3积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性及心血管危险因素
控制体重,控制血压,控制血糖,控制血脂等。
2.1痛风的治疗路径
控制目标:血尿酸<μmol/L(对于有痛风发作的患者,血尿酸宜<μmol/L)。
干预治疗切点:血尿酸>μmol/L(男性),>μmol/L(女性)。
2.2降尿酸药物的选择
目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。
抑制尿酸合成的药物代表药物:别嘌呤醇
适应证:慢性原发性或继发性高尿酸血症的治疗,不推荐急性痛风发作时使用。
不良反应:包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,应予监测。大约5%患者不能耐受。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征冶。
禁忌证:对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。
密切监测别嘌呤醇的超敏反应。超敏反应在美国发生率是1:,比较严重的有Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。
用法及用量:小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50mg,每日2-3次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2-3周后增至每日-mg,分2-3次服用;严重痛风者每日可用至mg。维持量成人每次-mg,每日2-3次。
肾功能下降时,如Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50-mg/d,Ccr<15ml/min禁用。儿童治疗继发性HUA常用量:6岁以内每次50mg,每日1-3次;6-10岁,每次mg,每日1-3次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水,碱化尿液。
增加尿酸排泄的药物代表药物:苯溴马隆
苯溴马隆
适应证:原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于Ccr>20ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr>60ml/min的成人无需减量,每日50-mg。
通常情况下服用苯溴马隆6-8d血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。
用法及用量:成人开始剂量为每次口服50mg,每日1次,早餐后服用。用药1-3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50-mg。
不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/。
禁忌证:对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min)及患有严重肾结石的患者。对于孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。
注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于-ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH控制在6.2-6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。
降尿酸药应持续使用
研究证实持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作,建议在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。
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