肾移植后高尿酸血症常用的降尿酸药物有哪些?

目前常用于高尿酸血症的别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆、碳酸氢钠均适用于肾移植后的高尿酸血症。

肾移植后高尿酸血症可以应用别嘌呤醇吗?怎么用?

别嘌呤醇——阻止尿酸合成的经典药物,历史悠久、疗效确切,是目前国际指南推荐用于高尿酸血症治疗的首选药物。

适应证:慢性原发性或继发性痛风的治疗。

别嘌呤醇用法及用量:小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50mg,每日2-3次。维持量成人每次-mg,每日2-3次。

肾功能下降时,如Ccr<60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50-mg/d,Ccr<15ml/min禁用。同样需要多饮水,碱化尿液。

特别提示:肾移植者即使是肌酐在正常范围,相比正常人来说也是肾功能减退人群,所以使用时,剂量从每天50-mg开始。

注意事项:别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关。

不良反应:包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等,应予监测。偶有发生严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”。

禁忌证:对别嘌呤醇过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。

特别提示:别嘌呤醇在极少数中存在诱发严重致命性超敏反应的药物不良反应。这与一种叫做“HLA-B*”易感基因有关。研究发现,在包括汉族人在内的亚裔人群中“HLA-B*”易感基因携带者比白种人明显偏多。因此,若有检测条件的话,推荐在用药前进行易感基因检测,结果阳性者禁止使用。

肾移植后高尿酸血症可以应用非布司他吗?怎么用?

非布司他——是新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸的生成而达到降尿酸作用,适用于大部分高尿酸血症和痛风患者。

研究表明:安全性优于别嘌呤醇,特别是在肾功能受损的患者中。其将尿酸效果,即血尿酸达标率高于别嘌呤醇。

非布司他的初始剂量20~40mg/次,每天一次。2周后血尿酸不达标者,可逐渐加量,最大剂量80mg/天。

不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。

禁忌证:禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

注意事项:

非布司他主要通过肝脏代谢,轻中度肝损伤患者可以使用,重度肝损伤患者不建议使用。

非布司他不经过肾脏排泄,在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性。肾小球滤过率30ml/min以上的轻中度肾功能不全患者无需调整剂量,肾小球滤过率30ml/min以下的重度肾功能不全患者慎用,建议起始剂量为20mg,每日1次。

非布司他在服用初期可能诱发痛风发作。此时无需中止非布司他治疗,可同时服用非甾体类抗炎药(解热止痛药)或秋水仙碱。

应用非布司他的心脏相关死亡事件有所增加。但都是每天用量80mg以上的患者,有一半患者用量每天达到mg甚至mg以上。年10月4日发布的最新研究中,非布司他每天40mg~80mg,心血管事件的发生率并不高。

肾移植后高尿酸血症可以应用苯溴马隆吗?怎么用?

在高尿酸血症的发病机制中,“尿酸生成过多”所占比例并不高,90%以上的患者都存在或轻或重的“尿酸排出不畅”,因此,“促尿酸排出”类药物具有更广泛的适用人群,代表药物为苯溴马隆。它起效时间短、药效稳定持久、肝肾代谢负担小、药物安全性高,是目前国内降尿酸治疗的一线药物。

苯溴马隆的药物作用机制并非直接“促排”,而是抑制肾脏从尿液中重回收尿酸,因此并不加重肾脏滤过负担。

苯溴马隆成人初始剂量50mg/天,每日1次,早餐后服用。

服用该药后,血液中的尿酸会大量经尿液排出,尿液中的尿酸浓度明显升高。为预防尿酸在泌尿道结晶沉积形成结石,在用药过程中需要保证每日饮水量,全天不少于1.5~2升。

在开始用药的前2周可以酌情联用碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使尿液pH值控制在6.2~6.9之间,最好能定期测量尿液的酸碱度。

禁忌证:肾小球滤过率<20ml/min的重度肾功能衰竭、重度肝功能损害患者以及尿酸性肾结石患者禁止使用苯溴马隆。

肾移植后高尿酸血症应用苯溴马隆对肾功能有损害吗?

尿酸从肾脏排泄,各种原因导致的尿酸排泄障碍是高尿酸血症的主要原因。苯溴马隆的药物作用机制并非直接“促排”,而是抑制肾脏从尿液中重回收尿酸,因此并不加重肾脏滤过负担。

苯溴马隆进入人体后,经肝药酶(细胞色素PC9)分解成羟基苯溴马隆,后者绝大部分经过胆汁和粪便排出体外,仅仅6%的经过肾脏排泄,所以,慢性肾功能衰竭患者使用苯溴马隆,既不会给肾脏增加负担,又不会导致苯溴马隆在体内的蓄积。

那么,长期使用苯溴马隆对肾脏有损害吗?

国外的一项研究发现,35位中度肾功能衰竭的高尿酸血症患者,随访研究7年后发现,长期使用苯溴马隆治疗高尿酸血症对肾小球滤过率无明显影响,也就是说,长期使用苯溴马隆对中度慢性肾衰病人使用苯溴马隆都是安全的。

因此对于肾移植后高尿酸血症者应用苯溴马隆也是安全的。

肾移植后高尿酸血症应用苯溴马隆应注意什么?

肾移植后高尿酸血症者应用苯溴马隆本身是安全的。但是,应用苯溴马隆可能增加泌尿系统的尿酸性肾结石发生,需要注意。

苯溴马隆由于促进尿酸排泄,尿尿酸浓度明显升高,尿酸在肾小管沉积容易形成尿酸性肾结石。所以在血尿酸水平较高的患者应注意采取预防措施。

患者也不必对使用苯溴马隆形成尿酸性肾结石恐慌。在服用苯溴马隆,平时要大量饮水以稀释尿液,或者同时服用碳酸氢钠片(小苏打片),以碱化尿液,减少尿酸性肾结石的生成。

特别提示:多饮水以稀释尿液,或者同时服用碳酸氢钠片(小苏打片)是高尿酸血症患者治疗的基础措施呀。

肾移植后高尿酸血症还可以应用氯沙坦钾降尿酸吗

肾移植者常常合并高血压,在高血压患者也常常伴血尿酸增高,所以,对合并有高血压的患者,选用氯沙坦钾抗高血压的同时,亦能降低血尿酸。氯沙坦钾有增加肾脏尿酸排泄的作用。

因此,对于肾移植后同时合并有高尿酸血症和高血压患者,应首先选择氯沙坦钾治疗,若能够达到预期的治疗目标,岂不是有更好的效益。

肾移植后高尿酸血症应用碳酸氢钠时应注意什么?

碳酸氢钠可以作为肾移植后高尿酸血症者的基础治疗,所有的降尿酸药物均可和碳酸氢钠联合使用。

在应用苯溴马隆时可能增加泌尿系统的尿酸性肾结石发生,需要注意多饮水以稀释尿液,最好同时服用碳酸氢钠片(小苏打片),以碱化尿液,减少尿酸性肾结石的生成。

特别提示:肾移植合并高尿酸血症患者服用碳酸氢钠片(小苏打片)时,若您同时使用着抗排斥药物----吗替麦考酚酯(骁悉、赛可平),最好在吃过吗替麦考酚酯(骁悉、赛可平)2小时以后服用碳酸氢钠。吗替麦考酚酯(骁悉、赛可平)在碱性环境下胃肠吸收减少,可能降低药物的浓度,降低抗排斥的效果。

肾移植后高尿酸血症治疗中应注意什么?

1.尿酸正常了是不是就可以停用降尿酸药了?

对于高尿酸血症患者应用将尿酸药物治疗后,即使血尿酸正常了,仍需要进行降尿酸治疗,因为沉积在组织中的尿酸溶解到血液中仍需时日,因此血尿酸正常并不代表全身的尿酸总量已经减少到正常范围。

但是肾移植者的高尿酸血症,通常有抗排斥反应药物或肿治疗并症药物的影响因素,抗排斥药物不能停用,那么这个影响因素也就去除不了,所以,肾移植者高尿酸血症患者治疗后即使血尿酸正常了,大多需要长期应用,不可以停用降尿酸药。

2.肾移植后高尿酸血症应用着对尿酸有影响的药物是不是必须停?

肾移植患者常常伴有心脑血管疾病、浮肿等,一些利尿剂、阿司匹林等药物会影响尿酸的排泄,但是否要停用,需结合患者的整体病情,由医生或药师给予治疗决策。若有替换药物,可以考虑换用其他药物;若病情需要必须使用,则不必停用。

3.血尿酸是不是降得越低越好?

高尿酸血症虽可引起痛风、肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病,但对神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病等疾病有保护作用,所以不建议血尿酸降到μmol/L以下。

在肾移植患者也很难降到这一水平,若血尿酸降到μmol/L以下时,可继续降低降尿酸药物的剂量,若剂量已经很小,可以改为隔日服用。

4.服用降尿酸治疗后多长时间复查一次尿酸?

初始降尿酸的时候,建议2~4周检测一次血尿酸,并根据血尿酸值调整药物,血尿酸控制平稳后,可以适当延长监测时间。

百龄肾友豪大夫

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