血清胱抑素C和C反应蛋白对诊断痛风患者

痛风是由嘌呤代谢障碍?血尿酸增高而导致组织损伤的一组疾病,在累及关节的同时,可以引起患者肾功能损伤,病情进展可导致患者出现严重肾功能衰竭而死亡?因此,早期发现肾功能损伤并给予有效干预措施,可显著延缓或避免患者肾功能进一步恶化?临床常用肾功能检测指标血清肌酐对于早期肾功能损害敏感性差,胱抑素C(CysC)是近年来公认的检测早期肾功能损害的敏感指标?当肾功能轻度损伤时,血清CysC即可显著升高?痛风的高尿酸(UA)血症促进了机体的炎症反应,慢性炎症可通过多种途径引起肾脏损害?C反应蛋白(CRP)是敏感的急时相蛋白,当机体发生炎症反应时,血液中浓度显著升高?本组研究的目的是探讨CysC和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在诊断痛风患者早期肾功能损伤的临床价值,以期为临床早期发现肾损伤提供敏感检测指标,改善患者预后?

1资料与方法

1.1临床资料

选择年2月~年2月本院诊治的例痛风患者为研究对象,诊断标准为男性血尿酸(UA)μmol/L,女性μmol/L?根据美国肾脏疾病患者生存质量指导的分期标准,将例痛风患者分为A组(早期肾功能损害组)例及B组(肾功能正常组)90例?早期肾功能损害:60ml/min≤GFR90ml/min;正常肾功能:GFR≥90ml/min?采用简化MDRD公式计算GFR,GFR=×血清肌酐(SCr)-1.×(年龄)-0.×0.?患者均为男性,年龄35~78岁,中位数年龄49.3岁?选取80例健康者为对照组,均为男性,年龄34~79岁,中位数年龄48.7岁?所有个体均无近期感染?恶性肿瘤?急性心脑血管疾病,未使用抗炎药物?

1.2检测方法

所有个体于清晨空腹采静脉血6ml待检,应用乳胶增强免疫比浊法测定患者血清hs-CRP,正常值:0~8mg/L?血清CysC采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊分析法检测,采用尿酸酶-过氧化物偶联法检测UA?

1.3统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,重复测量的计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验?CysC?hs-CRP?UA与GRF之间关系采用Pearson相关分析,P0.05为差异有统计学意义?

2结果

2.1三组CysC?hs-CRP及UA比较A组?B组及C组血清CysC?UA及hs-CRP水平依次降低,差异具有统计学意义(P0.01),见表1?

2.2A组患者血清CysC?UA及hs-CRP与GFR相关性分析A组患者血清CysC?UA及hs-CRP与GFR显著相关(P0.05),见表2?

3讨论

痛风的病理基础是尿酸盐在关节软骨?滑膜等部位沉积引起的炎症反应,尿酸盐与IgG结合形成的复合物可引起大量炎症介质释放?尿酸盐结晶诱发吞噬细胞引起溶酶体溶解?呼吸爆发和炎性介质的释放,导致机体产生急性或慢性炎症?炎症损害肾脏功能,主要机制是由于炎症可直接损伤血管内皮,导致机体的过度应激,细胞因子介导的肾小球内皮细胞通透性增加等原因所致?

本组结果显示:痛风早期肾损害患者血液CysC?hs-CRP?UA水平显著高于无肾功能损害患者及健康对照者,且CysC?hs-CRP?UA水平与GFR显著相关?研究结果表明:三者是敏感地反应痛风患者早期肾损害的指标,hs-CRP?UA参与了肾功能损害的发病机制?CysC是从血清中分离出的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,在机体的有核细胞及体液中广泛存在?CysC可以较好地反应肾小球滤过率,肾小管并不分泌,且其分子量低,可自由通过肾小球滤过膜?肾脏是唯一清除CysC的器官,CysC在机体产生恒定,不受年龄?性别?肌肉?饮食以及炎症等因素的影响?CysC以恒定速率释放入血,在肾小球完全滤过,在肾小管几乎全部被吸收,分解代谢完全,因此是反应早期肾功能损害的敏感指标?

近年来的研究表明,高尿酸血症与机体血糖?低密度脂蛋白和甘油三脂水平呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关?高尿酸参与了机体炎症反应,不仅可以损害骨?关节和肾脏,还可以诱发血脂?血糖代谢紊乱,使心血管系统受累?慢性炎症通过氧化应激作用损伤肾小球内皮细胞?增强单核细胞对血管内皮的黏附及浸润等多种途径引起肾脏损害?高尿酸水平可促进脂质过氧化以及低密度脂蛋白氧化,参与动脉粥样硬化的形成过程并促进其进展?慢性肾功能不全患者普遍存在全身微炎症状态,人体血管壁发生炎症性改变,在中小血管的表现更加明显,引起肾小球?眼底动脉等微血管病变,造成器官功能损害?hs-CRP是公认的反应机体炎症状态的敏感指标,在机体发生各种急慢性炎症或损伤后,血液浓度显著升高,是一种敏感的急性期反应蛋白?CRP具有促进组织因子产生?激活补体系统和凝血系统的作用,通过促进白细胞浸润?炎症介质释放?研究表明:痛风患者血清CRP显著升高,和本组研究结果一致?

综上所述,CysC可敏感地反应痛风患者早期肾功能损伤,CRP?UA参与了痛风患者早期肾功能损伤机制?三者联合检测可早期发现痛风肾功能损害,改善患者预后?

作者：广医院血液风湿科:刘鹏,高利霞,观美华,黄妙儿,王飞

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