事实上，利用免疫疗法仅仅给部分化疗患者带来了希望。对于大部分患者来说，经过一轮又一轮治疗仍然收效甚微。不过，该疗法的前景依旧值得看好。因此，如何促进免疫疗法的疗效，以使更多的患者受益，成了科学家们首先需要考虑的问题。
科学家们想到的一种方式是开发基于生物和活性的标记物，以预测出对免疫免疫治疗有反应的患者及找出其他患者没有反应的原因。例如，前列腺癌某些肿瘤模型中，氨基酸硝化就具有抑制T细胞活化得能力，从而阻碍细胞杀死癌细胞。
来自圣母大学生命科学助理教授XinLu表示：“人们对免疫疗法寄予了很大希望，虽然对一些病人效果很好，总体上受益患者数量仍然很低。当找到这些活性基础标志物，我们就有可能关闭抑制T细胞活化的特定机制的方法，进而让免疫疗法发挥作用。”
众所周知，酪氨酸激酶（LCK）对T细胞活化至关重要。而在这项研究中，Lu团队揭示了由髓系来源的抑制细胞（MDSCs）生产的RNS（活性氮自由基）这种高反应分子，如何引起LCK的氨基酸硝化。
氨基酸硝化后，其蛋白质整体构型发生改变，从而表现出不同功能。事实上，大约90%的癌症患中都有MDSCs的存在。
据了解，与美国男性死亡有关的癌症中，前列腺癌是第二大原因，仅次于肺癌，Lu课题组分别在这两组癌症模型中进行了测试，并最终找到了阻止特定氨基酸被硝化的方法。
在这项研究中，研究人员试验了三种方法来阻止硝化作用以保持LCK蛋白活性，且完成杀死癌细胞的任务。用免疫检查点阻断剂或尿酸来处理肿瘤模型，仅能最低限度地中和RNS，而将这两种结合在一起使用后，RNS抑制效果明显，并且这种处理可以激活T细胞，从而有效的对肿瘤细胞进行攻击。
Lu说：“想象一下，在临床上，如果一位病人得了转移性前列腺癌，仅需针尖大小的生物活检，就可知道MDSC所依赖的硝化蛋白生物标记物，预测其需要哪一种抑制MDSC的免疫治疗药物。”
实际上，由于MDSCs广泛存在于许多实体瘤中。因此，在前列腺癌模型中的发现很有可能延伸到其他癌症类型。Lu表示。
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