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VEGF
痛风和高尿酸血症相关基因ABCG2主要表达于近曲小管的管腔膜侧，该蛋白形成同型二聚体后即具备转运尿酸的活性，其常见突变体为QK(rs，位谷氨酰胺突变为赖氨酸)，但具体的病理生理作用机制尚不清楚。HoqueKM等利用队列研究(ACTRN49)来了解ABCG2的生理作用，发现QK变异者血清尿酸升高，尿酸排泄分数FEUA未发生改变，以及显著减少的肾外尿酸排泄。团队建立同源的QK-ABCG2突变小鼠模型来探讨其机制，发现雄性小鼠有明显的高尿酸血症和代谢改变，但肾尿酸排泄和ABCG2的表达丰度只有细微改变。相反，这些小鼠的肠道则表现出ABCG2表达丰度和功能的严重缺陷。这些结果提示QK突变具有组织特异性的病理学作用，进一步支持ABCG2在人肾和肠道对尿酸盐排泄起到重要作用这一观点，并对肠道排泄尿酸调控血清尿酸稳态的重要性提供深入的理解。
FEUA：尿酸排泄分数，肾脏尿酸清除率与肾肌酐清除率的比值，以百分数显示。UUE：尿尿酸排泄量，收集24小时尿液,检测尿中的尿酸含量。SU：血清尿酸含量。ABCG2的QK突变，对男性患者的影响大于女性。而且这部分患者对别嘌呤醇的治疗效果不佳。01
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人群干预性研究证明QK突变患者对尿酸的代谢发生了显著改变
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人和小鼠肾近端小管中ABCG2的定位
ABCG2主要分布于肾小管的S2和S3段，而负责尿酸重吸收的URAT1分布于S3段。LTL：近端小管特异性标志物，莲花四方叶凝集素；Na+/K+-ATPase:近端小管极性标志物，表达于肾小管基底膜和侧膜。
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雄性QK+/+转基因小鼠出现高尿酸血症
雄性QK+/+转基因小鼠出现高尿酸血症，与QK突变人群对尿酸的处理模式类似。（但是对雌性小鼠的SU影响不大，见图3b）。
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雄性QK+/+转基因小鼠出现脂肪肝、甘油三酯等代谢异常。
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QK+/+转基因小鼠其ABCG2在肾脏的表达丰度和定位出现轻微改变
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ABCG2在小鼠肠道上皮的定位
β-actin：肠道绒毛上皮刷状缘标志物
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QK+/+转基因小鼠肠道ABCG2表达显著降低（78%↓）分泌尿酸功能严重下降
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QK+/+突变影响肾外/肠道尿酸排泄HoqueKM,etal.TheABCG2QKhyperuricemiaandgoutassociatedvariantilluminatesthephysiologyofhumanurateexcretion.NatCommun.;11(1):.PublishedJun2.doi:10./s---w点击“阅读原文”
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