高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于μmol/L,女性高于μmol/L,即称为高尿酸血症。

尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。本病患病率受到多种因素的影响,与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。根据近年各地高尿酸血症患病率的报道,目前我国约有高尿酸血症者1.2亿,约占总人口的10%,高发年龄为中老年男性和绝经后女性,但近年来有年轻化趋势。

高尿酸血症两大病变症状

    01原发性痛风

患病率随年龄而渐增,多见于男性,男女之比约为20∶1,女性很少发病,如有发生大多在经绝期后。国外报告不少病例有阳性家族史,多属常染色体遗传,少数属伴性遗传。脑力劳动者及经济营养良好阶层发病较多。

痛风患者的自然病程及临床表现大致可分下列无症状高尿酸血症期,急性痛风性关节炎发作期,痛风发作间隙期(inter-criticalgout),慢性痛风石性关节炎(chronictophaceous)。

(1)无症状高尿酸血症,不少高尿酸血症病者可以持续终生不发生症状,称为无症状高尿酸血症,只有在发生关节炎时才称为痛风。血清尿酸盐浓度愈高,时间愈长,则发生痛风和尿路结石的机会愈多。痛风的发病年龄以40岁左右达最高峰。

(2)急性痛风性关节炎,是原发性痛风最常见的首发症状,好发于下肢关节,典型发作起病急骤。多数患者在发病前无前驱症状,但部分患者于发病前有疲乏、周身不适、及关节局部刺痛等先兆。半数以上患者首发于脚拇趾,而在整个病程中约90%患者脚大拇趾被累及。跖趾、踝、膝、指、腕、肘关节亦为好发部位,而肩、髋、脊椎等关节则较少发病。初次发病常常只影响单个关节,反复发作则受累关节增多。四季均可发病,但以春秋季节多发。

(3)痛风石及慢性关节炎,在未经治疗病人,尿酸盐在关节内沉积增多,炎症反复发作进入慢性阶段而不能完全消失,引起关节骨质侵蚀缺损及周围组织纤维化,使关节发生僵硬畸形、活动受限,在慢性病变的基础上仍可有急性炎症反复发作,使病变越来越加重,畸形越来越显著,严重影响关节功能。个别患者急性期症状轻微不典型,待出现关节畸形后始被发现。少数慢性关节炎可影响全身关节包括肩髋等大关节及脊柱。发生时间较短的质软结节在限制嘌呤饮食,应用降尿酸药物后,可以逐渐缩小甚至消失,但发生时间长的、质硬结节,由于纤维增生不易消失。

    02肾脏病变

临床所见历时较久的痛风病人约1/3有肾脏损害,表现为三种形式:

(1)痛风性肾病,尿酸盐结晶沉积于肾组织引起间质性肾炎,早期可仅有蛋白尿和显微镜血尿,且呈间隙出现,故易被遗漏,随着病程进展,蛋白尿转为持续性,肾功能尤其浓缩功能受损,出现夜尿增多,尿比重偏低等现象,病情进一步发展,终于由慢性氮质血症发展到尿毒症症群。以往约17%~25%痛风患者死于肾功能衰竭。由于痛风患者常伴有高血压、动脉硬化、肾结石、尿路感染等疾患,所谓痛风性肾病可能是综合因素的结果。

(2)急性肾功能衰竭,由于大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔,导致尿流梗阻而产生急性肾功能衰竭症状,此时如给予积极治疗如多饮水、碱性药物、降低血尿酸等,病情常可挽回。

尿路结石,原发性痛风患者约20%~25%并发尿酸性尿路结石,部分病人肾结石的症状早于关节炎的发作。继发性高尿酸血症者尿路结石的发生率更高。细小泥沙样结石可随尿液排出而无症状,较大者常引起肾绞痛、血尿及尿路感染症状。纯尿酸结石能被X线透过而不显影,但混合钙盐较多者,可于尿路平片上被发现。

高尿酸血症的危害

1.毁关节

痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高。研究报道,血清尿酸<umol/L,~umol/L和>umol/L时,痛风患病率分别为1.3%、3.2%和17.6%。一项随访2~10年的研究显示,血尿酸>umol/L时,87.5%患者出现膝关节液尿酸盐结晶,而血尿酸≤umol/L时,只有43.8%患者出现。另有研究显示,控制血尿酸≤umol/L时,痛风性关节炎的发作在最近1年内只有1次,而血尿酸>umol/L者则有6次,这提示将血尿酸控制在umol/L以下有利于痛风的控制和尿酸晶体的溶解。

2.伤血管

HUA是高血压的独立危险因素。研究显示,血尿酸水平每增加60umol/L,高血压发病相对危险增加13%。在年广东省HUA人群调查发现,约20%的HUA合并高血压。

3.乱代谢

HUA是2型糖尿病的独立危险因素。研究显示血尿酸水平每增加60umol/L,糖尿病发病相对危险增加17%,HUA患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。另外研究也发现HUA与肥胖、高甘油三酯、高胆固醇血症等脂代谢紊乱的发生率呈正相关关系。

4.伤肾

HUA可导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和肾结石,增加发生肾功能衰竭的风险,而肾功能不全又是HUA和痛风的重要危险因素。研究显示,血尿酸每升高60umol/L,慢性肾脏疾病(CKD)风险增加70%,肾功能恶化风险增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率为11%左右,而HUA合并CKD高达32.7%。

5.引发糖尿病

血尿酸水平增高可增加2型糖尿病的患病风险,据国外一项研究发现,25%的糖尿病由高尿酸所致。此外,糖尿病患者血尿酸水平升高更易发生糖尿病肾病。

6.引发相关心脑血管疾病

高尿酸血症还可引起高血压,据统计,血尿酸每增加60μmol,高血压发生的风险增加15%~23%。血尿酸水平每升高60μmol,女性冠心病的病死率增加30%,男性则增加17%。降尿酸治疗可使心血管疾病减少13%~29%。高尿酸血症也能促使脑梗的发生,增加脑梗的死亡率和脑梗的复发率。

许多人认为高尿酸的危害就是导致痛风性关节炎,没有痛风就不可怕。而实际上,高尿酸的危害远远大于人们的想象。随着社会经济发展,人民生活方式及饮食结构改变,我国高尿酸血症的患病率逐年增高,已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的“第四高”。

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