除了酒精和富含嘌呤饮食的摄入,药物对于高尿酸血症的发生起着重要的作用。药物可以通过多种机制导致血尿酸浓度升高。

1

利尿剂

利尿剂是继发性高尿酸血症发生的最重要的诱因之一。使用袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和噻嗪样利尿剂与痛风发病风险增加相关。利尿剂诱发的痛风与其他原因引起的痛风临床表现相同。利尿剂引起的血尿酸浓度增加可在治疗开始几天后出现,尿酸升高与利尿剂可能呈剂量依赖性,并且在用药过程中长期存在。利尿剂引起的血清尿酸增加范围为基线的6至21%不等,停药数月后尿酸水平可恢复至基线。不同种类利尿剂作用于不同的肾尿酸转运蛋白,影响肾脏对尿酸的排泄和重吸收(图1)。袢利尿剂相比于噻嗪类利尿剂与痛风关系更加密切。

2

抗结核药物

吡嗪酰胺是抗分枝杆菌药物,不仅可以引起高尿酸血症,还可能诱发痛风急性发作。它是一种强效的尿酸盐潴留剂,每日mg的治疗剂量可导致尿酸的肾脏清除率减少超过80%。吡嗪酸或吡嗪(PZA)是吡嗪酰胺的活性代谢物,通过作用于有机阴离子转运体(OAT)家族的URAT1,促进尿酸从管腔侧重吸收至肾小管上皮细胞内。并且吡嗪酰胺可以抑制人近端小管细胞外侧基底膜OAT2的表达和尿酸分泌。PZA还具有干扰OAT10的作用,停用PZA后,OAT10介导的尿酸盐摄取增加。异烟肼、利福平和吡嗪酰胺联合治疗或单用吡嗪酰胺治疗的患者高尿酸血症发生率为43.4%至86.3%。

3

烟酸

烟酸具有减少尿酸排泄的作用,可能导致血清尿酸升高14%,痛风加重。使用烟酸3-6g治疗的患者中有41?78%发生高尿酸血症,即使治疗剂量的烟酸也可能引起血尿酸升高。烟酸可以影响多个肾尿酸转运体的作用,包括URAT1、OAT10、OAT2,导致尿酸在肾脏重吸收增加。此外,烟酸和其酰胺衍生物烟酰胺,可以增加嘌呤从头合成,也可能是烟酸导致血尿酸升高的原因之一。

4

阿司匹林

低剂量阿司匹林(60-mg/d)可减少尿酸排泄,诱发高尿酸血症,而大剂量阿司匹林具有促进尿酸排泄的作用。低白蛋白血症和利尿剂治疗可增强阿司匹林的尿酸潴留作用。

5

果糖

果糖通过增加增加核苷酸转化和合成增加细胞内和循环中的尿酸水平。果糖可导致血液中的乳酸浓度增加,从而抑制尿酸排泄。它也可以增加胰岛素抵抗,引起高胰岛素血症,降低尿酸排泄,促进高尿酸血症。它也可能减少肾脏尿酸排泄,诱发高尿酸血症。它通过葡萄糖转运9(GLUT9)促进肾小管重吸收尿酸。

6

其它非葡萄糖碳水化合物

甘油消耗细胞ATP,生成磷酸-3-甘油增加,导致尿酸生成增加。尿酸生成与ATP呈负相关。木糖醇是五碳糖醇,代替葡萄糖用于糖尿病患者的全肠外营养。木糖醇可能通过增强嘌呤降解增加尿酸、次黄嘌呤和黄嘌呤的血浆浓度。此外,大量木糖醇输注可导致乳酸性酸中毒。山梨醇可在肝脏代谢转化为果糖,进而增加尿酸生成。

7

乳酸

高剂量乳酸输注通过减少尿酸经尿液排泄引起高尿酸血症。健康志愿者输注乳酸后肾脏尿酸清除率降低70?80%,导致血清尿酸升高8?18%。乳酸可以与URAT1相互作用,刺激尿酸盐摄取,还可能干扰OAT4和OAT10的作用,导致高尿酸血症。









































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